LRRK2 変異とパーキンソン病

任意の件名:

包含基準:

• 男性または女性、年齢: > 18 歳。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 調査官の意見による書面および口頭の指示を理解できるほど十分に流暢な英語を流暢に話すことができる。

除外基準:

• -スクリーニングから2年以内の過去または現在の薬物またはアルコール依存症のある被験者。
• MRIを含む研究手順に耐えられない被験者、または研究手順を実行できない被験者（例： 重度の筋骨格系疾患のため）。
• 治験責任医師および治験責任医師の意見がない限り、1日目の処置前の7日以内または5半減期（どちらか長い方）以内のハーブ（例：カット）および栄養補助食品を含む他の処方薬または非処方箋中枢作用薬の使用。 GSK Medical Monitor の薬剤は研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりすることはありません。
• スクリーニング時の血清または尿中 hCG 検査陽性によって判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• 被験者はMRI除外基準のいずれかを満たしている。
• 被験者は左利きです。

PKD患者:

包含基準:

• パーキンソン病の診断は、英国PD協会ブレインバンクのPD診断基準（Hughes AJ et al., 1992）から導かれた以下の基準に従って行われます。

  a) 運動緩慢が存在すること b) 以下の少なくとも 1 つが存在すること: 筋固縮 安静時振戦 原発性視覚、前庭、小脳、または固有受容機能障害によって引き起こされない姿勢の不安定 c) パーキンソン病に対する支持的な前向きの陽性基準 (確定診断には次の 3 つが必要)診断）：安静時振戦 発症後最初の5年間で片側発症の進行性疾患、最初に症状が現れた側に影響を与える持続的な非対称性 医療記録に基づく、または治療期間中の治験責任医師の臨床判断によるレボドパに対する優れた反応（70～100％）標準治療 d) パーキンソン病以外の診断を示唆する以下の臨床的特徴はない： 症状が段階的に進行する繰り返しの脳卒中の病歴 繰り返しの頭部外傷の病歴 明確な脳炎の病歴 症状発現時の神経弛緩薬治療 持続的な寛解 3 年後の厳密な片側性の特徴 核上視線麻痺 小脳の兆候 発症後最初の 5 年間、起立性低血圧、インポテンス、膀胱機能障害などの初期の重度の自律神経障害 初期（症状発現から 2 年以内）の記憶障害、言語障害、習慣障害を伴う重度の認知症 バビンスキー徴候の CT/MRI スキャンによる証拠腫瘍または水頭症 毎日1000mgのレボドパを分割投与した場合、陰性反応。

  1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (MPTP) への曝露

• Hoehn & Yahr基準のパーキンソン病ステージI〜III。
• LRRK2遺伝子にG2019S変異があることを確認。

除外基準:

• パーキンソン病以外の臨床的に重大な症状を有する被験者（研究者の意見では、その被験者は研究に不適当であると考えられる） 精神疾患、血液疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、神経疾患（パーキンソン病を除く）、心血管疾患、または活動性悪性腫瘍（皮膚の良性悪性腫瘍を除く））。
• 過去または現在重度の精神病を患っている被験者（例： 統合失調症または精神病性うつ病）をMINI神経精神医学面接で評価。
• UPDRSによって測定された重度の臨床的認知症を有する被験者。
• 認知機能を損なう可能性がある中枢性抗コリン薬を服用している患者。
• 薬物スクリーニング結果が陽性の患者は、被験者との結果についての議論およびスポンサーとの議論を経た後、治験責任医師の裁量により引き続き含められる場合があります。

健康な被験者 (対照):

包含基準:

• LRRK2変異を持つ患者の年齢、性別、病前IQの読み取り、利き手、喫煙状況（1日あたりの喫煙本数（0～10本、11～20本、21～30本または30本以上））を照合した。
• セクション 5.2.2.1 に記載されているパーキンソン病の臨床症状または兆候はありません。
• 対象者がパーキンソン病の遺伝子変異のいずれかの保因者である可能性を示唆する、パーキンソン病の一親等血縁者が複数いる家族歴はない。
• LRRK2変異がないことを確認。
• 被験者は、上記の基準に従ってこの研究に募集されたLRRK2変異を有する被験者の遺伝的に関連した家族メンバーではない。
• 被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断されます。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の臨床検査パラメータを有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないことに治験責任医師とGSKメディカルモニターが同意した場合にのみ含めることができます。
• MINI 面接で判明した、現在または過去の軸 I 精神疾患の病歴はありません。

除外基準:

• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• 現在、処方薬、特に中枢作用機序を有する薬を服用している。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が研究手順に干渉したり、被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除く。