LRRK2-mutaatio ja Parkinsonin tauti

Mikä tahansa aihe:

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä: >18 vuotta.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Riittävän sujuvasti englantia, jotta he ymmärtävät tutkijan mielestä kirjalliset ja suulliset ohjeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus 2 vuoden sisällä seulonnasta.
• Koehenkilöt, jotka eivät voi sietää tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien MRI, tai jotka eivät pysty suorittamaan tutkimustoimenpiteitä (esim. vakavan tuki- ja liikuntaelinsairauden vuoksi).
• Muiden keskusvaikutteisten reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien yrttivalmisteet (esim. khat) ja ravintolisät, käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivän 1 toimenpiteitä, ellei tutkija ja GSK Medical Monitor -lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Raskaana olevat naiset positiivisen seerumin tai virtsan hCG-testin perusteella seulonnassa.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Kohde täyttää minkä tahansa magneettikuvauksen poissulkemiskriteeristä.
• Aihe on vasenkätinen.

PKD-potilaat:

Sisällyttämiskriteerit:

• Parkinsonin taudin diagnoosi seuraavien kriteerien mukaan, jotka on johdettu UKPD-yhdistyksen aivopankin diagnostisista kriteereistä PD:lle (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradykinesian on oltava läsnä b) Vähintään yksi seuraavista: lihasjäykkyys lepovapina asennon epävakaus, joka ei johdu ensisijaisesta näkö-, vestibulaari-, pikkuaivo- tai proprioseptiivisesta toimintahäiriöstä c) Parkinsonin taudin positiiviset positiiviset kriteerit (kolme seuraavista vaaditaan varmana Diagnoosi): Lepovapina, yksipuolisesti alkava etenevä häiriö ensimmäisten 5 vuoden aikana puhkeamisen jälkeen, jatkuva epäsymmetria, joka vaikuttaa siihen puoleen, jolla oireet ensimmäisen kerran ilmaantuivat, erinomainen vaste (70-100 %) levodopalle tutkijan kliinisen arvion mukaan lääketieteellisten huomautusten tai aikana normaali hoito d) Mikään seuraavista kliinisistä piirteistä, jotka viittaavat muuhun diagnoosiin kuin Parkinsonin tautiin: Toistuvat aivohalvaukset oireiden asteittaisella etenemisellä Toistuva päävamma historia selvä enkefaliitti Neuroleptihoito oireiden alkaessa Jatkuva remissio tiukasti yksipuolisia piirteitä 3 vuoden jälkeen Supranukleaarinen gaze halvaus Pikkuaivomerkit Ensimmäisen viiden vuoden aikana puhkeamisen jälkeen varhainen vakava autonominen toimintahäiriö, kuten ortostaattinen hypotensio, impotenssi ja virtsarakon toimintahäiriö Varhainen (2 vuoden sisällä oireiden alkamisesta) vakava dementia, johon liittyy häiriintynyt muisti, kieli, toimintahäiriö Babinskin merkki CT/MRI-kuvaus kasvain tai vesipää Negatiivinen vaste 1000 mg:lle levodopaa päivittäin jaettuna annoksina.

  1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinille (MPTP) altistuminen

• Parkinsonin tauti Hoehn & Yahrin kriteereissä Vaiheet I-III.
• Vahvistettiin, että LRRK2-geenissä on G2019S-mutaatio.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on muita kliinisesti merkittäviä sairauksia kuin Parkinsonin tautia, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen (esim. psykiatriset, hematologiset, munuaisten, maksan, endokrinologian, neurologiset (muu kuin Parkinsonin tauti), kardiovaskulaariset tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet [muut kuin hyvänlaatuiset ihon pahanlaatuiset kasvaimet]).
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä vakava psykoosi (esim. skitsofrenia tai psykoottinen masennus) MINI-neuropsykiatrisessa haastattelussa arvioituna.
• Potilaat, joilla on vaikea kliininen dementia UPDRS:llä mitattuna.
• Potilaat, jotka käyttävät keskushermostoon vaikuttavia antikolinergisiä lääkkeitä, jotka todennäköisesti heikentävät kognitiivista toimintaa.
• Potilaat, joilla on positiiviset lääkeseulontatulokset, voidaan silti ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, kun tuloksesta on keskusteltu tutkittavan kanssa ja keskustelun jälkeen sponsorin kanssa.

Terveet kohteet (kontrollit):

Sisällyttämiskriteerit:

• Yhdistetty potilaille, joilla on LRRK2-mutaatio iän, sukupuolen, premorbid-lukuälykkyysosamäärän, käden ja tupakoinnin perusteella (päivässä poltettujen savukkeiden määrä (0-10, 11-20, 21-30 tai 30+)).
• Mikään Parkinsonin taudin kliinisistä oireista tai merkeistä ei ole lueteltu kohdassa 5.2.2.1.
• Suvussa ei ole useampaa kuin yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on Parkinsonin tauti, mikä viittaa siihen, että henkilö voisi olla jonkin Parkinsonin taudin geneettisen mutaation kantaja.
• Vahvistettiin, ettei siinä ole LRRK2-mutaatiota.
• Kohde ei ole geneettisesti sukua oleva perheenjäsen LRRK2-mutaation omaavalle koehenkilölle, joka on värvätty tähän tutkimukseen yllä olevien kriteerien mukaisesti.
• Potilas on terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämän lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset ja sydämen seurannan. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Ei nykyistä tai aikaisempaa akselin I psykiatristen häiriöiden historiaa MINI-haastattelun perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Tällä hetkellä mitä tahansa reseptilääkettä, erityisesti keskusvaikutusmekanismilla varustettuja lääkkeitä, ottaminen, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.