LRRK2-mutasjon og Parkinsons sykdom

Ethvert emne:

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder: >18 år.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Tilstrekkelig flytende i engelsk til at de er i stand til å forstå skriftlige og muntlige instruksjoner etter etterforskerens mening.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tidligere eller nåværende rus- eller alkoholavhengighet innen 2 år etter screening.
• Forsøkspersoner som ikke er i stand til å tolerere studieprosedyrer inkludert MR, eller som ikke er i stand til å utføre studieprosedyrene (f. på grunn av alvorlig muskel- og skjelettsykdom).
• Bruk av andre reseptbelagte eller reseptfrie sentralt virkende medikamenter, inkludert urte (f.eks. khat) og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før prosedyrene på dag 1, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Personen oppfyller noen av MR-eksklusjonskriteriene.
• Motivet er venstrehendt.

PKD-pasienter:

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av Parkinsons sykdom i henhold til følgende kriterier avledet fra UKPD Society hjernebanks diagnostiske kriterier for PD (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradykinesi må være tilstede b) Minst ett av følgende: muskelstivhet Hvilende skjelving postural ustabilitet som ikke er forårsaket av primær visuell, vestibulær, cerebellar eller proprioseptiv dysfunksjon c) Støttende prospektive positive kriterier for Parkinsons sykdom (tre av følgende kreves for definitivt diagnose): Hvilende skjelving unilateral debut progressiv lidelse i de første 5 årene etter utbruddet, vedvarende asymmetripåvirkende side hvor symptomene først viste seg utmerket respons (70-100 %) på levodopa i etterforskerens kliniske vurdering, basert på medisinske notater eller under standardbehandling d) Ingen av følgende kliniske trekk som tyder på en annen diagnose enn Parkinsons sykdom: Anamnese med gjentatte slag med trinnvis symptomprogresjon Anamnese med gjentatt hodeskade Anamnese med definitiv encefalitt Nevroleptisk behandling ved symptomdebut Vedvarende remisjon Strengt ensidige trekk etter 3 år Supranukleært blikksparese Cerebellare tegn I de første fem årene etter debut, tidlig alvorlig autonom involvering som ortostatisk hypotensjon, impotens og blæredysfunksjon Tidlig (innen 2 år etter symptomdebut) alvorlig demens med forstyrret hukommelse, språk, praksis Babinski tegn CT/MR-skanning bevis på tumor eller hydrocephalus Negativ respons på 1000 mg levodopa daglig i oppdelte doser.

  1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) eksponering

• Parkinsons sykdom i Hoehn & Yahr-kriteriet stadier I-III.
• Bekreftet konstatering av å ha G2019S-mutasjonen i LRRK2-genet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med klinisk signifikant(e) tilstand(er) andre enn Parkinsons sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien (f.eks. psykiatrisk, hematologisk, nyre-, lever-, endokrinologisk, nevrologisk [annet enn Parkinsons sykdom], kardiovaskulær eller aktiv malignitet [annet enn benigne hudkreft]).
• Personer med tidligere eller nåværende alvorlig psykose (f.eks. schizofreni eller psykotisk depresjon) som vurdert av det nevropsykiatriske MINI-intervjuet.
• Personer med alvorlig klinisk demens målt ved UPDRS.
• Pasienter som går på sentralt virkende anti-kolinerg medisin som sannsynligvis vil svekke kognitiv funksjon.
• Pasienter med positive medikamentscreeningsresultater kan fortsatt inkluderes etter utrederens skjønn etter en diskusjon av resultatet med forsøkspersonen, og etter en diskusjon med sponsor.

Friske motiver (kontroller):

Inklusjonskriterier:

• Matchet til pasienter med LRRK2-mutasjon for alder, kjønn, premorbid lesing IQ, handedness og røykestatus (antall sigaretter røykt per dag (0-10, 11-20, 21-30 eller 30+)).
• Ingen av de kliniske symptomene eller tegnene på Parkinsons sykdom oppført i pkt. 5.2.2.1.
• Ingen familiehistorie med mer enn én førstegradsslektning med Parkinsons sykdom som tyder på at personen kan være bærer av en av de genetiske mutasjonene av Parkinsons sykdom.
• Bekreftet konstatering av å ikke ha LRRK2-mutasjon.
• Emnet er ikke et genetisk beslektet familiemedlem til et individ med LRRK2-mutasjon rekruttert til denne studien i henhold til kriteriene ovenfor.
• Personen er frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Ingen nåværende eller tidligere historie med Axis I psykiatriske lidelser som bestemt av MINI-intervju.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Tar for øyeblikket noen reseptbelagte medisiner, spesielt medisiner med en sentral virkningsmekanisme, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.