Mutace LRRK2 a Parkinsonova nemoc

Jakýkoli předmět:

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk: >18 let.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Dostatečně plynně anglicky, aby byli schopni porozumět psaným a mluveným pokynům podle názoru vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s předchozí nebo současnou závislostí na drogách nebo alkoholu do 2 let od screeningu.
• Jedinci, kteří nejsou schopni tolerovat studijní postupy včetně MRI, nebo kteří nejsou schopni provést studijní postupy (např. v důsledku závažného onemocnění pohybového aparátu).
• Užívání jiných centrálně působících léků na předpis nebo bez předpisu, včetně rostlinných (např. khat) a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před procedurami z 1. dne, ledaže je to podle názoru zkoušejícího a Lék GSK Medical Monitor nebude narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na hCG v séru nebo moči při screeningu.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Subjekt splňuje jakékoli z kritérií pro vyloučení z MRI.
• Subjekt je levák.

Pacienti s PKD:

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza Parkinsonovy choroby podle následujících kritérií odvozených z diagnostických kritérií mozkové banky UKPD Society pro PD (Hughes AJ et al., 1992):

  a) musí být přítomna bradykineze b) alespoň jeden z následujících stavů: svalová ztuhlost klidový třes posturální nestabilita, která není způsobena primární zrakovou, vestibulární, mozečkovou nebo proprioceptivní dysfunkcí c) podpůrná prospektivní pozitivní kritéria pro Parkinsonovu chorobu (pro jednoznačné jsou vyžadovány tři z následujících diagnóza): Klidový třes jednostranný nástup progresivní porucha během prvních 5 let po začátku, přetrvávající asymetrie postihující stranu, na které se symptomy poprvé objevily, vynikající odpověď (70-100 %) na levodopu podle klinického úsudku zkoušejícího na základě lékařských poznámek nebo během standardní péče d) Žádný z následujících klinických příznaků, které by naznačovaly jinou diagnózu než Parkinsonovu nemoc: Anamnéza opakovaných cévních mozkových příhod s postupnou progresí příznaků Anamnéza opakovaného poranění hlavy Anamnéza definitivní encefalitidy Neuroleptická léčba při nástupu příznaků Trvalá remise Přísně jednostranné příznaky po 3 letech Supranukleární zraková obrna Cerebelární příznaky Během prvních pěti let po nástupu, časné těžké autonomní postižení, jako je ortostatická hypotenze, impotence a dysfunkce močového měchýře Časné (do 2 let od nástupu příznaků) těžká demence s narušenou pamětí, jazykem, praxí Babinského znak CT/MRI sken důkaz nádor nebo hydrocefalus Negativní odpověď na 1000 mg levodopy denně v rozdělených dávkách.

  Expozice 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu (MPTP).

• Parkinsonova nemoc podle kritérií Hoehn & Yahr Fáze I-III.
• Potvrzeno, že má mutaci G2019S v genu LRRK2.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s klinicky významnými stavy jinými než Parkinsonova choroba, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro studii (např. psychiatrické, hematologické, renální, jaterní, endokrinologické, neurologické [jiné než Parkinsonova nemoc], kardiovaskulární nebo aktivní malignity [jiné než benigní kožní malignity]).
• Subjekty s předchozí nebo současnou závažnou psychózou (např. schizofrenie nebo psychotická deprese) podle MINI neuropsychiatrického rozhovoru.
• Subjekty s těžkou klinickou demencí měřené pomocí UPDRS.
• Pacienti, kteří užívají centrálně působící anticholinergní léky, které pravděpodobně narušují kognitivní funkce.
• Pacienti s pozitivními výsledky lékového screeningu mohou být stále zahrnuti podle uvážení zkoušejícího po diskusi o výsledku se subjektem a po diskusi se sponzorem.

Zdravé subjekty (kontrolní):

Kritéria pro zařazení:

• Přiřazeno pacientům s mutací LRRK2 pro věk, pohlaví, premorbidní čtení IQ, ruce a kouření (počet cigaret vykouřených za den (0-10, 11-20, 21-30 nebo 30+)).
• Žádný z klinických příznaků nebo známek Parkinsonovy choroby uvedených v části 5.2.2.1.
• Žádná rodinná anamnéza více než jednoho příbuzného prvního stupně s Parkinsonovou chorobou, která by naznačovala, že subjekt může být přenašečem jedné z genetických mutací Parkinsonovy choroby.
• Potvrzené zjištění, že nemá mutaci LRRK2.
• Subjekt není geneticky příbuzným členem rodiny subjektu s mutací LRRK2 přijatého do této studie podle výše uvedených kritérií.
• Subjekt je zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Žádná současná ani minulá historie psychiatrických poruch osy I, jak bylo zjištěno rozhovorem MINI.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• V současné době užíváte jakýkoli lék na předpis, zejména léky s centrálním mechanismem účinku, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.