LRRK2 돌연변이와 파킨슨병

모든 과목:

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 연령: >18세.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 조사관의 의견에 따라 서면 및 구두 지침을 이해할 수 있을 만큼 영어에 충분히 능통합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 2년 ​​이내에 이전 또는 현재 약물 또는 알코올 의존성이 있는 피험자.
• MRI를 포함한 연구 절차를 견딜 수 없거나 연구 절차를 수행할 수 없는 피험자(예: 심각한 근골격계 질환으로 인해).
• 연구자의 의견이 없는 한, 1일차 절차 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 약초(예: khat) 및 식이 보충제를 포함하는 다른 처방 또는 비처방 중추 작용 약물의 사용 및 GSK Medical Monitor 약물은 연구 절차를 방해하거나 피험자의 안전을 손상시키지 않습니다.
• 스크리닝 시 양성 혈청 또는 소변 hCG 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
• 수유 암컷.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 피험자는 MRI 제외 기준 중 하나를 충족합니다.
• 주제는 왼손잡이입니다.

PKD 환자:

포함 기준:

• PD에 대한 UKPD Society 뇌은행 진단 기준(Hughes AJ et al., 1992)에서 파생된 다음 기준에 따른 파킨슨병의 진단:

  a) 운동완서증이 있어야 함 b) 다음 중 적어도 하나: 근육 경직 일차적인 시각, 전정, 소뇌 또는 고유 수용 기능 장애로 인한 것이 아닌 안정시 떨림 자세 불안정 c) 파킨슨병에 대한 지지적 전향적 양성 기준 진단): 발병 후 처음 5년 이내에 안정시 떨림 일측성 발병 진행성 장애, 증상이 처음 나타난 쪽에 영향을 미치는 지속적인 비대칭성 의학적 기록 또는 치료 중 조사자의 임상적 판단에서 레보도파에 우수한 반응(70-100%) 표준 치료 d) 파킨슨병 이외의 진단을 암시하는 다음 임상 특징 중 어느 것도 없음: 단계적 증상 진행을 동반한 반복적인 뇌졸중 병력 반복적인 두부 손상 병력 명확한 뇌염 병력 증상 발병 시 신경이완제 치료 지속적인 완화 3년 후 완전히 일방적인 특징 핵상 시선 마비 소뇌 징후 발병 후 처음 5년 이내 기립성 저혈압, 발기 부전 및 방광 기능 장애와 같은 조기 중증 자율신경 침범 종양 또는 수두증 매일 1000mg의 레보도파를 분할 투여했을 때 음성 반응.

  1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘(MPTP) 노출

• Hoehn & Yahr 기준 I-III기의 파킨슨병.
• LRRK2 유전자에 G2019S 변이가 있는 것으로 확인됨.

제외 기준:

• 파킨슨병 이외의 임상적으로 유의미한 상태(들)를 가진 피험자는 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적합하게 만들 수 있습니다(예: 정신의학, 혈액학, 신장, 간, 내분비학, 신경학[파킨슨병 제외], 심혈관 또는 활동성 악성종양[양성 피부 악성종양 제외]).
• 이전 또는 현재 주요 정신병이 있는 피험자(예: 정신분열증 또는 정신병적 우울증) MINI 신경정신과 면담으로 평가합니다.
• UPDRS로 측정한 중증의 임상적 치매가 있는 피험자.
• 인지 기능을 손상시킬 가능성이 있는 중추적으로 작용하는 항콜린성 약물을 복용 중인 환자.
• 약물 스크리닝 결과가 양성인 환자는 피험자와 결과에 대해 논의하고 스폰서와 논의한 후 조사자의 재량에 따라 여전히 포함될 수 있습니다.

건강한 피험자(대조군):

포함 기준:

• LRRK2 돌연변이가 있는 환자의 연령, 성별, 병전 읽기 IQ, 손잡이 및 흡연 상태(일일 흡연 담배 수(0-10, 11-20, 21-30 또는 30+))에 대해 일치합니다.
• 섹션 5.2.2.1에 나열된 파킨슨병의 임상 증상 또는 징후가 없습니다.
• 피험자가 파킨슨병의 유전적 돌연변이 중 하나의 보인자일 수 있음을 암시하는 파킨슨병을 앓는 1촌 이상의 가족력이 없습니다.
• LRRK2 돌연변이가 없는 것으로 확인됨.
• 피험자는 위의 기준에 따라 이 연구에 모집된 LRRK2 돌연변이를 가진 피험자의 유전적으로 관련된 가족 구성원이 아닙니다.
• 대상자는 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강입니다. 임상적 이상 또는 연구 대상 모집단의 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자와 GSK Medical Monitor가 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다.
• MINI 인터뷰에서 확인된 Axis I 정신 장애의 현재 또는 과거 병력이 없습니다.

제외 기준:

• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 현재 처방약, 특히 중앙 작용 메커니즘을 가진 약물을 복용하고 있습니다.