Mutazione LRRK2 e morbo di Parkinson

Qualsiasi oggetto:

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età: >18 anni.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Sufficientemente fluente in inglese da essere in grado di comprendere le istruzioni scritte e orali secondo l'opinione dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con dipendenza da droghe o alcol precedente o attuale entro 2 anni dallo screening.
• Soggetti che non sono in grado di tollerare le procedure dello studio, inclusa la risonanza magnetica, o che non sono in grado di eseguire le procedure dello studio (ad es. a causa di una grave malattia muscoloscheletrica).
• Uso di altri farmaci ad azione centrale soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, inclusi integratori a base di erbe (ad es. khat) e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima delle procedure del Giorno 1, a meno che secondo l'opinione dello Sperimentatore e GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Il soggetto soddisfa uno qualsiasi dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• Il soggetto è mancino.

Pazienti PKD:

Criterio di inclusione:

• Diagnosi della malattia di Parkinson secondo i seguenti criteri derivati ​​dai criteri diagnostici della banca del cervello della UKPD Society per il PD (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Deve essere presente bradicinesia b) Almeno uno dei seguenti: rigidità muscolare tremore a riposo instabilità posturale non causata da disfunzione primaria visiva, vestibolare, cerebellare o propriocettiva diagnosi): tremore a riposo insorgenza unilaterale disturbo progressivo nei primi 5 anni dopo l'insorgenza, asimmetria persistente che colpisce il lato in cui i sintomi sono comparsi per la prima volta risposta eccellente (70-100%) alla levodopa nel giudizio clinico dello sperimentatore, sulla base delle note mediche o durante cura standard d) Nessuna delle seguenti caratteristiche cliniche che suggeriscano una diagnosi diversa dalla malattia di Parkinson: Storia di ictus ripetuti con progressione graduale dei sintomi Storia di trauma cranico ripetuto Storia di encefalite definita Trattamento neurolettico all'insorgenza dei sintomi Remissione prolungata Manifestazioni strettamente unilaterali dopo 3 anni Sopranucleare paralisi dello sguardo Segni cerebellari Nei primi cinque anni dopo l'esordio, coinvolgimento autonomo grave precoce come ipotensione ortostatica, impotenza e disfunzione della vescica Demenza grave precoce (entro 2 anni dall'insorgenza dei sintomi) con disturbi della memoria, del linguaggio, della prassi Segno di Babinski TC/MRI evidenza di tumore o idrocefalo Risposta negativa a 1000 mg di levodopa al giorno in dosi divise.

  Esposizione all'1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP)

• Malattia di Parkinson nei criteri di Hoehn & Yahr Stadi I-III.
• Confermato l'accertamento di avere la mutazione G2019S nel gene LRRK2.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con condizioni clinicamente significative diverse dal morbo di Parkinson che, a parere dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto allo studio (ad es. neoplasie psichiatriche, ematologiche, renali, epatiche, endocrinologiche, neurologiche [diverse dal morbo di Parkinson], cardiovascolari o attive [diverse dalle neoplasie cutanee benigne]).
• Soggetti con psicosi maggiore precedente o attuale (ad es. schizofrenia o depressione psicotica) come valutato dall'intervista neuropsichiatrica MINI.
• Soggetti con demenza clinica grave misurata da UPDRS.
• Pazienti che assumono farmaci anticolinergici ad azione centrale che possono compromettere la funzione cognitiva.
• I pazienti con risultati positivi allo screening del farmaco possono ancora essere inclusi a discrezione dello sperimentatore dopo una discussione del risultato con il soggetto e dopo una discussione con lo sponsor.

Soggetti sani (controlli):

Criterio di inclusione:

• Abbinato a pazienti con mutazione LRRK2 per età, sesso, QI di lettura premorboso, manualità e abitudine al fumo (numero di sigarette fumate al giorno (0-10, 11-20, 21-30 o 30+)).
• Nessuno dei sintomi o segni clinici della malattia di Parkinson elencati nella sezione 5.2.2.1.
• Nessuna storia familiare di più di un parente di primo grado con malattia di Parkinson che suggerisca che il soggetto possa essere portatore di una delle mutazioni genetiche della malattia di Parkinson.
• Accertamento confermato di non avere mutazione LRRK2.
• Il soggetto non è un membro della famiglia geneticamente correlato di un soggetto con mutazione LRRK2 reclutato in questo studio secondo i criteri di cui sopra.
• Il soggetto è sano come stabilito da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Nessuna storia attuale o passata di disturbi psichiatrici dell'Asse I come determinato dall'intervista MINI.

Criteri di esclusione:

• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco su prescrizione, in particolare farmaci con un meccanismo d'azione centrale, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.