Mutacja LRRK2 i choroba Parkinsona

Dowolny temat:

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek: >18 lat.
• Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Wystarczająco biegle władają językiem angielskim, aby w opinii badacza były w stanie zrozumieć pisemne i ustne instrukcje.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszym lub obecnym uzależnieniem od narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy nie tolerują procedur badawczych, w tym MRI, lub którzy nie są w stanie wykonać procedur badawczych (np. z powodu ciężkiej choroby układu mięśniowo-szkieletowego).
• Stosowanie innych leków działających ośrodkowo na receptę lub bez recepty, w tym leków ziołowych (np. khat) i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed zabiegami w Dniu 1, chyba że w opinii Badacza i GSK Medical Monitor lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Samice w ciąży, co określono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Tester spełnia którekolwiek z kryteriów wykluczenia z MRI.
• Obiekt jest leworęczny.

Pacjenci z PKD:

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi kryteriami pochodzącymi z kryteriów diagnostycznych banku mózgów UKPD Society dla PD (Hughes AJ i in., 1992):

  a) Musi wystąpić spowolnienie ruchowe b) Co najmniej jedno z poniższych: sztywność mięśni drżenie spoczynkowe niestabilność postawy niespowodowana pierwotną dysfunkcją wzroku, przedsionka, móżdżku lub proprioceptywności c) prospektywne pozytywne kryteria rozpoznania choroby Parkinsona (trzeba z następujących wymaganych do ostatecznego rozpoznania) rozpoznanie): drżenie spoczynkowe jednostronny początek postępujące zaburzenie w ciągu pierwszych 5 lat po wystąpieniu, utrzymująca się asymetria dotycząca strony, po której pojawiły się pierwsze objawy doskonała odpowiedź (70-100%) na lewodopę w ocenie klinicznej badacza na podstawie dokumentacji medycznej lub podczas standardowa opieka d) Brak następujących cech klinicznych sugerujących rozpoznanie inne niż choroba Parkinsona: Powtarzające się udary w wywiadzie ze stopniową progresją objawów W wywiadzie powtarzający się uraz głowy W wywiadzie wyraźne zapalenie mózgu Leczenie neuroleptyczne w momencie wystąpienia objawów Utrzymująca się remisja Ściśle jednostronne cechy po 3 latach Nadjądrowe porażenie wzroku Objawy móżdżkowe W pierwszych pięciu latach po wystąpieniu, wczesne ciężkie zaburzenia autonomiczne, takie jak niedociśnienie ortostatyczne, impotencja i dysfunkcja pęcherza Wczesne (w ciągu 2 lat od wystąpienia objawów) ciężkie otępienie z zaburzeniami pamięci, języka, praxis Objaw Babińskiego Tomografia komputerowa/MRI dowody na guz lub wodogłowie Negatywna odpowiedź na 1000 mg lewodopy dziennie w dawkach podzielonych.

  Ekspozycja na 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (MPTP)

• Choroba Parkinsona w kryteriach Hoehna i Yahra Etapy I-III.
• Potwierdzono stwierdzenie, że ma mutację G2019S w genie LRRK2.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z klinicznie istotnymi schorzeniami innymi niż choroba Parkinsona, które w opinii badacza uczyniłyby osoby nienadające się do badania (np. psychiatrycznych, hematologicznych, nerek, wątroby, endokrynologicznych, neurologicznych [innych niż choroba Parkinsona], sercowo-naczyniowych lub czynnych nowotworów złośliwych [innych niż łagodne nowotwory skóry]).
• Pacjenci z wcześniejszą lub obecną poważną psychozą (np. schizofrenia lub depresja psychotyczna) oceniane na podstawie wywiadu neuropsychiatrycznego MINI.
• Pacjenci z ciężką kliniczną demencją mierzoną za pomocą UPDRS.
• Pacjenci przyjmujący leki antycholinergiczne o działaniu ośrodkowym, które mogą zaburzać funkcje poznawcze.
• Pacjenci z pozytywnymi wynikami badań przesiewowych mogą nadal być włączani według uznania badacza po omówieniu wyniku z badanym i po omówieniu ze sponsorem.

Osoby zdrowe (kontrole):

Kryteria przyjęcia:

• Dopasowano do pacjentów z mutacją LRRK2 pod względem wieku, płci, przedchorobowego IQ odczytu, ręczności i statusu palenia (liczba papierosów wypalanych dziennie (0-10, 11-20, 21-30 lub 30+)).
• Żaden z objawów klinicznych lub podmiotowych choroby Parkinsona wymienionych w punkcie 5.2.2.1.
• Brak historii rodzinnej więcej niż jednego krewnego pierwszego stopnia z chorobą Parkinsona, co sugerowałoby, że pacjent może być nosicielem jednej z mutacji genetycznych choroby Parkinsona.
• Potwierdzone stwierdzenie, że nie ma mutacji LRRK2.
• Pacjent nie jest genetycznie spokrewnionym członkiem rodziny pacjenta z mutacją LRRK2 rekrutowanego do tego badania zgodnie z powyższymi kryteriami.
• Uczestnik jest zdrowy zgodnie z ustaleniami odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Brak aktualnej lub przeszłej historii zaburzeń psychicznych osi I, jak ustalono na podstawie wywiadu MINI.

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki na receptę, w szczególności leki o centralnym mechanizmie działania, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.