LRRK2-mutation och Parkinsons sjukdom

Vilket ämne som helst:

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder: >18 år.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Tillräckligt flytande engelska för att de kan förstå skriftliga och talade instruktioner enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med tidigare eller nuvarande drog- eller alkoholberoende inom 2 år efter screening.
• Försökspersoner som inte kan tolerera studieprocedurer inklusive MRT, eller som inte kan utföra studieprocedurerna (t. på grund av allvarlig muskel- och skelettsjukdom).
• Användning av andra receptbelagda eller receptfria centralt verkande läkemedel, inklusive växtbaserade (t.ex. khat) och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före procedurerna på dag 1, såvida inte utredarens och GSK Medical Monitor medicinen kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Gravida kvinnor enligt positiva serum- eller urin-hCG-test vid screening.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Försökspersonen uppfyller något av MRT-uteslutningskriterierna.
• Ämnet är vänsterhänt.

PKD-patienter:

Inklusionskriterier:

• Diagnos av Parkinsons sjukdom enligt följande kriterier härledda från UKPD Society hjärnbanks diagnostiska kriterier för PD (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradykinesi måste föreligga b) Minst ett av följande: muskelstelhet Vilande tremor postural instabilitet som inte orsakas av primär syn, vestibulär, cerebellär eller proprioceptiv dysfunktion c) Stödjande prospektiva positiva kriterier för Parkinsons sjukdom (tre av följande krävs för definitivt diagnos): Vilande tremor ensidigt insättande progressiv störning under de första 5 åren efter debut, ihållande asymmetripåverkande sida på vilken symtom först visade sig utmärkt svar (70-100 %) på levodopa enligt utredarens kliniska bedömning, baserat på medicinska anteckningar eller under standardvård d) Inget av följande kliniska kännetecken som tyder på en annan diagnos än Parkinsons sjukdom: Historik av upprepade stroke med stegvis symtomprogress Historik av upprepad huvudskada Historik av definitiv encefalit Neuroleptikabehandling vid symtomdebut Ihållande remission Strikt ensidiga drag efter 3 år Supranukleär blickpares Cerebellära tecken Under de första fem åren efter debut, tidig allvarlig autonom involvering såsom ortostatisk hypotoni, impotens och blåsdysfunktion Tidig (inom 2 år efter symtomdebut) svår demens med stört minne, språk, praxis Babinski tecken CT/MRT-skanning bevis på tumör eller hydrocefalus Negativt svar på 1000 mg levodopa dagligen i uppdelade doser.

  1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) exponering

• Parkinsons sjukdom i Hoehn & Yahrs kriterier stadier I-III.
• Bekräftat konstaterande att ha G2019S-mutationen i LRRK2-genen.

Exklusions kriterier:

• Patienter med andra kliniskt signifikanta tillstånd än Parkinsons sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien (t.ex. psykiatrisk, hematologisk, njur-, lever-, endokrinologisk, neurologisk [andra än Parkinsons sjukdom], kardiovaskulär eller aktiv malignitet [andra än benigna hudmaligniteter]).
• Försökspersoner med tidigare eller pågående allvarlig psykos (t.ex. schizofreni eller psykotisk depression) enligt bedömningen av den neuropsykiatriska MINI-intervjun.
• Patienter med svår klinisk demens uppmätt med UPDRS.
• Patienter som står på centralt verkande antikolinerg medicin som sannolikt försämrar kognitiv funktion.
• Patienter med positiva läkemedelsscreeningsresultat kan fortfarande inkluderas efter utredarens gottfinnande efter en diskussion om resultatet med försökspersonen och efter en diskussion med sponsorn.

Friska ämnen (kontroller):

Inklusionskriterier:

• Matchad till patienter med LRRK2-mutation för ålder, kön, premorbid läsning IQ, handenhet och rökstatus (antal cigaretter rökta per dag (0-10, 11-20, 21-30 eller 30+)).
• Inga av de kliniska symtom eller tecken på Parkinsons sjukdom som anges i avsnitt 5.2.2.1.
• Ingen familjehistoria med mer än en första gradens släkting med Parkinsons sjukdom som tyder på att patienten kan vara bärare av en av de genetiska mutationerna av Parkinsons sjukdom.
• Bekräftat konstaterande att inte ha LRRK2-mutation.
• Försökspersonen är inte en genetiskt relaterad familjemedlem till en patient med LRRK2-mutation som rekryterats till denna studie enligt kriterierna ovan.
• Ämnet är friskt enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Ingen nuvarande eller tidigare historia av Psykiatriska Axis I-störningar enligt MINI-intervju.

Exklusions kriterier:

• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Tar för närvarande någon receptbelagd medicin, särskilt medicin med en central verkningsmekanism, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.