Mutación LRRK2 y enfermedad de Parkinson

Cualquier tema:

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad: >18 años.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Suficientemente fluido en inglés que son capaces de entender instrucciones escritas y habladas en la opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con dependencia previa o actual de drogas o alcohol dentro de los 2 años previos a la selección.
• Sujetos que no pueden tolerar los procedimientos del estudio, incluida la resonancia magnética, o que no pueden realizar los procedimientos del estudio (p. debido a una enfermedad musculoesquelética grave).
• Uso de otros medicamentos de acción central recetados o no recetados, incluidos los suplementos herbales (por ejemplo, khat) y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de los procedimientos del Día 1, a menos que en opinión del Investigador y GSK Medical Monitor el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva en suero u orina en la selección.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• El sujeto cumple cualquiera de los criterios de exclusión de MRI.
• El sujeto es zurdo.

Pacientes con poliquistosis renal crónica:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson de acuerdo con los siguientes criterios derivados de los criterios de diagnóstico del banco de cerebros de la UKPD Society para la EP (Hughes AJ et al., 1992):

  a) Bradicinesia debe estar presente b) Al menos uno de los siguientes: rigidez muscular Temblor de reposo inestabilidad postural no causada por disfunción visual, vestibular, cerebelosa o propioceptiva primaria c) Criterios positivos prospectivos de apoyo para la enfermedad de Parkinson (se requieren tres de los siguientes para diagnóstico): Temblor de reposo inicio unilateral trastorno progresivo en los primeros 5 años después del inicio, asimetría persistente que afecta el lado en el que aparecieron los primeros síntomas respuesta excelente (70-100%) a levodopa a juicio clínico del investigador, basado en las notas médicas o durante atención estándar d) Ninguna de las siguientes características clínicas que sugieran un diagnóstico diferente a la enfermedad de Parkinson: Antecedentes de accidentes cerebrovasculares repetidos con progresión escalonada de los síntomas Antecedentes de lesiones repetidas en la cabeza Antecedentes de encefalitis definitiva Tratamiento neuroléptico al inicio de los síntomas Remisión sostenida Características estrictamente unilaterales después de 3 años Supranuclear parálisis de la mirada Signos cerebelosos En los primeros cinco años después del inicio, afectación autonómica grave temprana, como hipotensión ortostática, impotencia y disfunción de la vejiga Demencia grave temprana (dentro de los 2 años desde el inicio de los síntomas) con alteración de la memoria, el lenguaje, la praxis Signo de Babinski Pruebas de tomografía computarizada/resonancia magnética de tumor o hidrocefalia Respuesta negativa a 1000 mg de levodopa al día en dosis divididas.

  Exposición a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP)

• Enfermedad de Parkinson en los criterios de Hoehn & Yahr Estadios I-III.
• Verificación confirmada de tener la mutación G2019S en el gen LRRK2.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con afecciones clínicamente significativas distintas de la enfermedad de Parkinson que, en opinión del investigador, harían que el sujeto no fuera adecuado para el estudio (p. psiquiátricos, hematológicos, renales, hepáticos, endocrinológicos, neurológicos [distintos de la enfermedad de Parkinson], cardiovasculares o cánceres activos [distintos de los cánceres benignos de la piel]).
• Sujetos con psicosis mayor anterior o actual (p. esquizofrenia o depresión psicótica) según lo evaluado por la entrevista neuropsiquiátrica MINI.
• Sujetos con demencia clínica severa medida por UPDRS.
• Pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos de acción central que probablemente afecten la función cognitiva.
• Los pacientes con resultados positivos en la detección de drogas aún pueden incluirse a discreción del investigador luego de una discusión del resultado con el sujeto y luego de una discusión con el patrocinador.

Sujetos sanos (controles):

Criterios de inclusión:

• Emparejado con pacientes con mutación LRRK2 por edad, sexo, coeficiente intelectual de lectura premórbido, destreza manual y estado de tabaquismo (número de cigarrillos fumados por día (0-10, 11-20, 21-30 o 30+)).
• Ninguno de los síntomas o signos clínicos de la enfermedad de Parkinson enumerados en el apartado 5.2.2.1.
• Sin antecedentes familiares de más de un familiar de primer grado con enfermedad de Parkinson que sugiera que el sujeto puede ser portador de una de las mutaciones genéticas de la enfermedad de Parkinson.
• Verificación confirmada de no tener mutación LRRK2.
• El sujeto no es un familiar relacionado genéticamente de un sujeto con mutación LRRK2 reclutado en este estudio según los criterios anteriores.
• El sujeto está sano según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Sin antecedentes actuales o pasados ​​de trastornos psiquiátricos del Eje I según lo determinado por la entrevista MINI.

Criterio de exclusión:

• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Toma actualmente cualquier medicamento recetado, en particular medicamentos con un mecanismo de acción central, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.