联合化疗和盐酸普纳替尼治疗急性淋巴细胞白血病

纳入标准：

• 诊断为以下之一：

  • 以前未经治疗的 Ph 阳性 ALL（t[9;22] 和/或 bcr-abl 阳性）（包括在细胞遗传学已知之前开始第一疗程 hyper-CVAD 的患者）或淋巴细胞加速或母细胞期慢性粒细胞白血病 (CML)

  • 先前接受过治疗的 Ph 阳性 ALL 或 CML（处于加速期或急变期），经过 1-2 个疗程的化疗，有或没有其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)

    • 如果他们达到完全缓解 (CR)，则只能评估无事件生存和总生存，或者
    • 如果他们未能达到 CR，则可评估他们的 CR、无事件和总生存期
• 体能状态 =< 2（东部肿瘤合作组 [ECOG] 量表）
• 总血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 血清脂肪酶和淀粉酶 =< 1.5 x ULN
• 对于有生育能力的女性，必须在随机化之前记录阴性妊娠试验
• 从随机分组到治疗结束后 4 个月，具有生育能力的女性和男性患者必须同意与其性伴侣使用有效的避孕方式
• 通过病史和体格检查临床评估的适当心脏功能
• 签署知情同意书

排除标准：

• 口服或静脉注射抗生素无法控制的活动性严重感染
• 已知活动性乙型肝炎；在与主要研究者 (PI) 讨论后，可以允许接受适当病毒抑制治疗的慢性乙型肝炎患者
• 学习后 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史
• 酗酒史
• 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 > 450 mg/dL）
• 除皮肤癌（例如基底细胞癌或鳞状细胞癌）外的活动性继发性恶性肿瘤，研究者认为会将生存期缩短至不到 1 年
• 根据纽约心脏协会标准定义的活动性 III-V 级心力衰竭

• 有临床意义的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 任何心肌梗死 (MI)、中风或血运重建病史
  • 入组前不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作
  • 入组前充血性心力衰竭，或入组前左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限
  • 确诊或疑似先天性长 QT 综合征
  • 由主治医师确定的任何有临床意义的房性或室性心律失常病史（例如心房颤动、室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期延长（> 470 毫秒），除非在更换电解质后校正
  • 任何静脉血栓栓塞病史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞
  • 不受控制的高血压（舒张压 > 90 mmHg；收缩压 > 140 mmHg）；高血压患者应在研究开始时接受治疗以控制血压
• 患者目前服用的药物通常被认为有引起尖端扭转型室性室速的风险（除非这些药物可以更改为可接受的替代品）
• 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用任何已知为细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 强抑制剂的药物或草药补充剂
• 既往使用普纳替尼治疗的病史 > 1 个月；在开始治疗前已接受 ponatinib 治疗 1 个月的患者符合条件
• 在进入研究前的最后 7 天内接受过任何研究性抗白血病药物或化疗药物的治疗，除非已从副作用中完全康复或患者的疾病进展迅速并被研究者判断为危及生命；在开始治疗前已接受 ponatinib 治疗 1 个月的患者符合条件
• 孕妇和哺乳期妇女不符合资格；有生育能力的女性在进入研究前应进行阴性妊娠试验，并愿意采取避孕措施；如果女性进行了子宫切除术或绝经后 12 个月没有月经，则她们没有生育能力；此外，参加这项研究的男性应该了解任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并且应该采取有效的节育方法

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
• 有明显胸腔积液或心包积液记录的患者，除非他们被认为是继发于白血病