Kemoterapian ja ponatinibihydrokloridin yhdistelmä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi jokin seuraavista:

  • Aikaisemmin hoitamaton Ph-positiivinen ALL (joko t[9;22] ja/tai bcr-abl-positiivinen) (sisältää potilaat, joille on aloitettu ensimmäinen hyper-CVAD-hoito ennen kuin sytogenetiikka on tiedossa) tai lymfoidiakceleroitunut tai blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia (CML)

  • Aiemmin hoidettu Ph-positiivinen ALL tai KML (kiihtyvässä vaiheessa tai blastivaiheessa) 1-2 kemoterapiajakson jälkeen muiden tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) kanssa tai ilman

    • Jos he saavuttivat täydellisen vasteen (CR), ne ovat arvioitavissa vain tapahtumattoman ja kokonaiseloonjäämisen suhteen tai
    • Jos he eivät saavuttaneet CR:ää, he ovat arvioitavissa CR:n, tapahtumavapaan ja kokonaiseloonjäämisen suhteen
• Suorituskyky = < 2 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 1,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen satunnaistamista
• Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa satunnaistamisesta 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Riittävä sydämen toiminta kliinisesti arvioituna historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B; kroonista B-hepatiittia sairastavat potilaat, jotka saavat asianmukaista virussuppressiivista hoitoa, voidaan sallia päätutkijan kanssa keskusteltuaan
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
• Alkoholin väärinkäytön historia
• Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
• Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen
• Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai revaskularisaatio
  • Epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ennen ilmoittautumista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ennen ilmoittautumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan ennen ilmoittautumista
  • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
  • Kaikki aiemmat kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt (kuten eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes), jotka hoitava lääkäri on määrittänyt
  • Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää (> 470 ms), ellei sitä korjata elektrolyytin vaihdon jälkeen
  • Mikä tahansa historiassa ollut laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
  • Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mmHg; systolinen > 140 mmHg); verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan torsades de pointesin riskiä (ellei niitä voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi)
• Kaikkien lääkkeiden tai kasviperäisten lisäravinteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
• Aiempi ponatinibfor-hoito > 1 kuukausi; potilas, jota on hoidettu ponatinibillä kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista, on kelvollinen
• Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut hengenvaaralliseksi; potilas, jota on hoidettu ponatinibillä kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista, on kelvollinen
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä; naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan; Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
• Potilaat, joilla on dokumentoituja merkittäviä keuhkopussin tai sydänpussin effuusiota, ellei niiden katsota olevan sekundaarista leukemiaansa