급성 림프구성 백혈병 환자 치료에서 화학요법과 포나티닙 염산염 병용 요법

포함 기준:

• 다음 중 하나의 진단:

  • 이전에 치료받지 않은 Ph-양성 ALL(t[9;22] 및/또는 bcr-abl 양성)(세포 유전학이 알려지기 전에 hyper-CVAD의 첫 번째 과정에서 시작된 환자 포함) 또는 림프구 가속 또는 급성기 만성 골수성 백혈병(CML)

  • 이전에 다른 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용하거나 사용하지 않고 1-2 과정의 화학 요법 후 Ph 양성 ALL 또는 CML(가속기 또는 모세포기) 치료를 받은 적이 있는 경우

    • 완전 반응(CR)을 달성한 경우 무증상 및 전체 생존에 대해서만 평가할 수 있습니다. 또는
    • CR 달성에 실패한 경우 CR, 무사건 및 전체 생존에 대해 평가할 수 있습니다.
• 수행 상태 =< 2(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 척도)
• 총 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군으로 인한 경우 제외
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 혈청 리파아제 및 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
• 가임 여성의 경우, 무작위 배정 전에 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.
• 가임 여성 및 남성 환자는 무작위 배정 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성적 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 병력 및 신체 검사에 의해 임상적으로 평가된 적절한 심장 기능
• 서명된 동의서

제외 기준:

• 경구 또는 정맥 항생제로 조절되지 않는 활동성 중증 감염
• 알려진 활동성 B형 간염; 적절한 바이러스 억제 요법을 받고 있는 만성 B형 간염 환자는 주임 시험관(PI)과 논의 후 허용될 수 있습니다.
• 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
• 알코올 남용의 역사
• 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL)
• 연구자의 의견에 따라 생존 기간이 1년 미만으로 단축될 것으로 예상되는 피부암 이외의 활동성 이차 악성 종양(예: 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종)
• New York Heart Association 기준에 의해 정의된 활성 등급 III-V 심부전

• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:

  • 심근경색(MI), 뇌졸중 또는 혈관재개통의 병력
  • 등록 전 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작
  • 등록 전 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 등록 전 현지 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만
  • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
  • 치료 의사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥(예: 심방 세동, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 병력
  • 전해질 교체 후 교정하지 않는 한 진입 전 심전도(> 470msec)에서 연장된 교정 QT(QTc) 간격
  • 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력
  • 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 > 90mmHg; 수축기 혈압 > 140mmHg); 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
• 현재 일반적으로 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 인정되는 약물을 복용 중인 환자(허용 가능한 대안으로 변경될 수 있는 경우 제외)
• 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용
• > 1개월 동안 포나티닙으로 치료한 이전 이력; 치료 시작 전 1개월 동안 포나티닙 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 부작용으로부터의 완전한 회복이 발생하지 않았거나 환자가 조사관에 의해 생명을 위협하는 것으로 판단된 빠르게 진행되는 질병을 갖지 않는 한, 연구 시작 전 마지막 7일 동안 임의의 연구용 항백혈병제 또는 화학요법제로의 치료; 치료 시작 전 1개월 동안 포나티닙 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 임산부 및 수유 중인 여성은 자격이 없습니다. 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 여성은 자궁절제술을 받았거나 12개월 동안 월경 없이 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없습니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 모든 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.

• 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
  • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
• 백혈병에 이차적인 것으로 생각되지 않는 한 심각한 흉막 또는 심낭 삼출이 기록된 환자