急性リンパ芽球性白血病患者の治療における併用化学療法とポナチニブ塩酸塩

包含基準:

• 次のいずれかの診断:

  • -以前に治療されていないPh陽性ALL（t [9; 22]および/またはbcr-abl陽性のいずれか）（細胞遺伝学が知られる前にhyper-CVADの最初のコースで開始された患者を含む）またはリンパ系加速または芽球期の慢性骨髄性白血病（CML）

  • -以前に治療されたPh陽性ALLまたはCML（加速期または芽球期）、他のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を含むまたは含まない化学療法の1〜2コース後

    • 完全奏効（CR）を達成した場合、イベントフリーおよび全生存についてのみ評価可能である、または
    • CR を達成できなかった場合、CR、イベントフリー、および全生存について評価可能です。
• パフォーマンスステータス =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)
• -総血清ビリルビン= <1.5 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除く
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• -血清リパーゼおよびアミラーゼ=<1.5 x ULN
• 出産の可能性のある女性の場合、無作為化の前に妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります
• 妊娠可能な女性および男性患者は、無作為化から治療終了後4か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -病歴および身体診察によって臨床的に評価された適切な心機能
• 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• -経口または静脈内抗生物質によって制御されない活動的な重篤な感染症
• -既知の活動性B型肝炎;適切なウイルス抑制療法を受けている慢性B型肝炎患者は、主任研究者（PI）との話し合いの後に許可される場合があります
• -研究の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
• アルコール乱用の歴史
• コントロール不良の高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)
• -皮膚がん以外の活動性二次悪性腫瘍（例：基底細胞がんまたは扁平上皮がん） 治験責任医師の意見では、生存期間が1年未満に短縮されます
• -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されたアクティブなグレードIII-Vの心不全

• 臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患。具体的には以下を含みますが、これらに限定されません:

  • -心筋梗塞（MI）、脳卒中、または血行再建術の病歴
  • -登録前の不安定狭心症または一過性脳虚血発作
  • -登録前のうっ血性心不全、または左心室駆出率（LVEF）が登録前の現地の施設基準あたりの正常の下限未満
  • -先天性QT延長症候群の診断または疑い
  • -臨床的に重要な心房または心室性不整脈（心房細動、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアントなど）の病歴が医師によって決定された
  • 電解液交換後に補正しない限り、入力前心電図の補正QT（QTc）間隔の延長（> 470ミリ秒）
  • -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴
  • -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mmHg; 収縮期> 140 mmHg）; -高血圧の患者は、血圧コントロールを効果的にするために研究登録時に治療を受けている必要があります
• トルサードドポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められている薬を現在服用している患者（これらが許容される代替物に変更できる場合を除く）
• チトクローム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブ サプリメントを、ポナチニブの初回投与前の少なくとも 14 日以内に服用している
• -1か月以上のポナチニブによる治療の前歴; -治療を開始する前に1か月間ポナチニブで治療された患者は適格です
• -治験に参加する前の最後の7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患; -治療を開始する前に1か月間ポナチニブで治療された患者は適格です
• 妊娠中および授乳中の女性は対象外です。 -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、避妊方法を実践する意思がある必要があります。子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経がない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。

• 以下を含む、がんとは関係のない重大な出血性疾患の病歴：

  • 診断された先天性出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）
  • -1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）
• -文書化された重大な胸水または心嚢液がある患者 白血病に続発すると考えられない限り