Kombinált kemoterápia és ponatinib-hidroklorid az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A következők egyikének diagnózisa:

  • Korábban kezeletlen Ph-pozitív ALL (vagy t[9;22] és/vagy bcr-abl pozitív) (beleértve azokat a betegeket, akiknél az első hyper-CVAD-kúrát kezdték meg, mielőtt a citogenetika ismertté vált), vagy limfoid akcelerált vagy blast fázisú krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvednek

  • Korábban kezelt Ph-pozitív ALL vagy CML (akcelerált fázisban vagy blast fázisban), 1-2 kemoterápiás kúra után más tirozin kináz gátlókkal (TKI) vagy anélkül

    • Ha teljes választ (CR) értek el, akkor csak eseménymentes és teljes túlélés szempontjából értékelhetők, ill
    • Ha nem sikerült elérniük a CR-t, akkor értékelhető CR, eseménymentes és általános túlélés
• Teljesítmény állapota =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
• A szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• Szérum lipáz és amiláz = < 1,5 x ULN
• Fogamzóképes korú nők esetében a véletlenszerű besorolás előtt negatív terhességi tesztet kell dokumentálni
• A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy szexuális partnereikkel hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a randomizálástól a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
• Megfelelő szívműködés az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján klinikailag értékelve
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál
• Ismert aktív hepatitis B; A megfelelő vírusszuppresszív kezelésben részesülő krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők.
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Az alkoholfogyasztás története
• Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek > 450 mg/dl)
• A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést
• Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint

• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek, különösen, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen anamnézisben szereplő szívinfarktus (MI), stroke vagy revascularisatio
  • Instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham a felvétel előtt
  • Pangásos szívelégtelenség a felvétel előtt, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amely kisebb, mint a helyi intézményi szabványok szerinti normál alsó határ a felvétel előtt
  • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Bármilyen kórelőzményben szereplő klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmia (például pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes) a kezelőorvos által meghatározottak szerint
  • Meghosszabbodott korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 470 msec), hacsak nem korrigálták az elektrolitcsere után
  • Bármilyen anamnézisben szereplő vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm); A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében
• Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a torsades de pointes kialakulásának kockázata (kivéve, ha ezek elfogadható alternatívákra cserélhetők)
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyről ismert, hogy erősen gátló citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) a ponatinib első adagja előtt legalább 14 nappal
• 1 hónapnál hosszabb ponatinibfor-kezelés a kórtörténetében; Az a beteg, akit a kezelés megkezdése előtt 1 hónapig ponatinibbel kezeltek, jogosult
• Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy életveszélyes; Az a beteg, akit a kezelés megkezdése előtt 1 hónapig ponatinibbel kezeltek, jogosult
• Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására; nem fogamzóképes nők, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek; ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.

• A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

  • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
  • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
• Dokumentált jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek, kivéve, ha vélhetően másodlagos a leukémiájuk