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MK2206 治疗无法通过手术切除的晚期难治性胆管癌患者

2016年5月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Akt 抑制剂 MK-2206 在难治性胆管癌中的多机构 II 期研究

该 II 期试验正在研究 MD2206 在治疗无法通过手术切除的晚期难治性胆管癌患者中的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估接受 Akt 抑制剂 MK2206 (MK2206) 治疗的晚期难治性胆管癌 (BC) 患者的客观缓解率（完全和部分缓解），如实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 标准所定义。

次要目标：

I. 确定接受 MK2206 的晚期难治性 BC 患者不良事件的频率和严重程度以及方案的耐受性。

二。 确定接受 MK2206 治疗的晚期难治性 BC 患者的总生存期和无进展生存期。

三、 确定与 BC 相关的 PI3 激酶/Akt 通路信号转导通路基因的基因突变的存在，以及这些突变如何与对 MK2206 治疗的客观反应相关。

四、 确定药代动力学和药物遗传学概况，作为评估个体间变异性以及这些与临床结果的关系的一种方式。

V. 确定编码药物代谢酶和转运蛋白的基因以及肿瘤生物学相关基因的遗传变异和突变，以及这些与治疗反应的关系。

大纲：这是一项多中心研究。

患者在第 1、8、15 和 22 天口服 (PO) Akt 抑制剂 MK2206。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。

血样在基线时收集，并在研究期间定期收集，用于药代动力学、药物遗传学和其他相关研究。 还分析了先前收集的肿瘤组织。

完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Seidman Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实且手术无法切除的胆道癌

    • 本研究不允许细胞学确认，因为相关科学分析需要组织
    • 在参加本研究之前，患者需要新鲜冷冻组织 (FFT) 或石蜡包埋组织块 (PETB)
    • 除非组织不足或可用的 PETB 超过 12 个月，否则不需要活检

  • 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 10 毫米，螺旋 CT 扫描（CT 扫描切片厚度不大于 5 毫米）

    • 如果恶性淋巴结的短轴 ≥ 15 mm，则认为它们是可测量的

  • 患者必须接受过一种先前的转移性疾病治疗

    • 不允许使用先前的 Akt 抑制剂
  • 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
  • 预期寿命大于 12 周
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) =<2 (Karnofsky >= 60%)
  • 白细胞 >= 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
  • 血小板计数 >= 100,000/mcL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT] =< 2.5 x IULN
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者（使用 Cockroft-Gualt 公式测量或计算）
  • 有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）
  • 未怀孕或哺乳
  • 能够吞服口服药片
  • 没有归因于与 Akt 抑制剂 MK2206 (MK2206) 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不应将患有糖尿病或有高血糖风险的患者排除在 MK2206 试验之外，但在患者进入试验之前，应通过口服药物很好地控制高血糖
  • 心血管：基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者进入研究
  • 具有临床显着束支传导阻滞或预先存在临床显着心动过缓的患者将被排除在研究之外
  • 无不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染；症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;心律失常;或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
  • 不能同时使用葡萄柚或葡萄柚汁

  • 对于先前接受过冷冻疗法、射频消融术、乙醇注射、经动脉化疗栓塞术 (TACE) 或光动力疗法的患者，必须满足以下标准：

    • 治疗后 6 周过去了
    • 指示病灶在既往治疗区域之外，或者，如果唯一的指示病灶在既往治疗区域内，则必须有与该病灶相关的疾病进展的明确证据
    • 指示病灶的边缘在 CT 扫描中清晰可见
    • 如果治疗后已超过 12 周，则允许在研究中使用或不使用氟嘧啶作为辅助放射增敏剂的既往放射治疗
    • 只要自治疗后 > 4 周过去，就允许先前的姑息性放射治疗
  • 没有患者在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗，或因 4 周前服用药物导致的不良事件未恢复的患者
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
  • 接受任何 CYP 450 3A4 抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（Akt 抑制剂 MK2206）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受 Akt 抑制剂 MK2206 PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
其他：药理研究
相关研究
药品：Akt 抑制剂 MK2206
给定采购订单
其他名称：
  • MK2206
其他：诊断实验室生物标志物分析
相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 1.1 定义的总体缓解率（完全缓解和部分缓解）
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周，总治疗时间最多 1 年
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
完成研究治疗后最多 4 周，总治疗时间最多 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与 MK-2206 相关的不良事件频率
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周，总治疗时间最多 1 年
根据 NCI CTCAE 4.0 对不良事件的严重程度进行分级。
完成研究治疗后最多 4 周，总治疗时间最多 1 年
总生存期
大体时间：从研究开始到死亡时间，在完成研究治疗后最多 4 周内进行评估
使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
从研究开始到死亡时间，在完成研究治疗后最多 4 周内进行评估
无进展生存期
大体时间：从治疗开始到记录在案的进展或死亡，以先发生者为准，在完成研究治疗后最多 4 周内进行评估
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
从治疗开始到记录在案的进展或死亡，以先发生者为准，在完成研究治疗后最多 4 周内进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Tanios Bekaii-Saab、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年5月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月27日

首次发布 (估计)

2011年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月16日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02974 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (美国 NIH 拨款/合同)
  • OSU-10104
  • OSU 10104 (其他标识符：Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • CDR0000698451
  • 8735 (CTEP)
  • N01CM00070 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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