MK2206 při léčbě pacientů s pokročilou refrakterní rakovinou žlučových cest, kterou nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom žlučových cest, který je chirurgicky neresekovatelný

  • Cytologické potvrzení není v této studii povoleno, protože tkáň je potřebná pro korelativní vědeckou analýzu
  • Před zařazením do této studie bude od pacientů vyžadována buď čerstvě zmrazená tkáň (FFT) nebo tkáňové bloky zalité v parafínu (PETB).
  • Žádné biopsie nebudou vyžadovány, pokud není dostatek tkáně nebo pokud je dostupný PETB starší než 12 měsíců

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu (tloušťka řezu CT není větší než 5 mm)

  • Maligní lymfatické uzliny budou považovány za měřitelné, pokud jsou ≥ 15 mm v krátké ose

• Pacienti musí podstoupit jednu předchozí terapii pro metastatické onemocnění

  • Nejsou povoleny žádné předchozí inhibitory Akt
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockroft-Gualtova vzorce)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci).
• Ne těhotná nebo kojící
• Schopný polykat perorální tablety
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti s diabetem nebo s rizikem hyperglykémie by neměli být vyloučeni ze studií s MK2206, ale před vstupem pacienta do studie by měla být hyperglykémie dobře kontrolována perorálními přípravky.
• Kardiovaskulární: výchozí hodnota QTcF > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyřadí pacienty ze vstupu do studie
• Pacienti s klinicky významnou blokádou raménka nebo již existující klinicky významnou bradykardií budou ze studie vyloučeni
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Bez současného grapefruitu nebo grapefruitové šťávy

• U pacientů podstupujících předchozí kryoterapii, radiofrekvenční ablaci, injekci etanolu, transarteriální chemoembolizaci (TACE) nebo fotodynamickou terapii musí být splněna následující kritéria:

  • Od této terapie uplynulo 6 týdnů
  • Indikační léze je/jsou mimo oblast předchozí léčby nebo, pokud je jediná indikační léze uvnitř oblasti předchozí léčby, musí existovat jasný důkaz o progresi onemocnění související s touto lézí
  • Okraje indikátorové léze jsou na CT vyšetření jasně zřetelné
  • Předchozí radiační terapie s nebo bez použití fluoropyrimidinu jako radiosenzibilizátoru v adjuvantní léčbě bude ve studii povolena, pokud od terapie uplynulo > 12 týdnů
  • Předchozí paliativní radiační terapie bude povolena, pokud od terapie uplynuly > 4 týdny
• Žádní pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP 450 3A4, nejsou způsobilí