Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MK2206 vid behandling av patienter med avancerad refraktär gallcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

16 maj 2016 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En multiinstitutionell fas II-studie av Akt-hämmaren MK-2206 i refraktär gallcancer

Denna fas II-studie studerar hur väl MD2206 fungerar vid behandling av patienter med avancerad refraktär gallcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (komplett och partiell respons), enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier, hos patienter med avancerad refraktär gallcancer (BC) som får Akt-hämmare MK2206 (MK2206).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och tolerabiliteten av regimen hos patienter med avancerad refraktär BC som får MK2206.

II. För att fastställa den totala och progressionsfria överlevnaden för patienter med avancerad refraktär BC som får MK2206.

III. För att bestämma förekomsten av genetiska mutationer av PI3-kinas/Akt pathway signaling pathway gener relevanta för BC och hur dessa korrelerar med objektivt svar på behandling med MK2206.

IV. Att bestämma den farmakokinetiska och farmakogenetiska profilen som ett sätt att bedöma interindividuell variabilitet samt hur dessa relaterar till kliniska utfall.

V. Att bestämma genetiska varianter och mutationer i gener som kodar för läkemedelsmetaboliserande enzymer och transportörer, och gener involverade i tumörbiologi, och hur dessa kan relateras till respons på behandling.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienter får Akt-hämmare MK2206 oralt (PO) dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blodprover tas vid baslinjen och periodiskt under studien för farmakokinetiska, farmakogenetiska och andra korrelativa studier. Tidigare insamlad tumörvävnad analyseras också.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Seidman Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftat gallvägskarcinom som inte är kirurgiskt inopererbart

    • Cytologisk bekräftelse är inte tillåten i denna studie, eftersom vävnad behövs för korrelativ vetenskaplig analys
    • Antingen färskfryst vävnad (FFT) eller paraffininbäddade vävnadsblock (PETB) kommer att krävas från patienter innan de anmäler sig till denna studie
    • Inga biopsier kommer att krävas om det inte finns otillräcklig vävnad eller om den tillgängliga PETB är mer än 12 månader gammal

  • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning (CT-skärningstjocklek inte större än 5 mm)

    • Maligna lymfkörtlar kommer att anses mätbara om de är ≥ 15 mm i kortaxel

  • Patienter måste ha fått en tidigare behandling för metastaserande sjukdom

    • Inga tidigare Akt-hämmare tillåtna
  • Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
  • Förväntad livslängd över 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =<2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
  • Trombocytantal >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT] =< 2,5 x IULN
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (uppmätt eller beräknad med Cockroft-Gualt-formeln)
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Inte gravid eller ammande
  • Kan svälja orala tabletter
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) eller andra medel som används i studien
  • Patienter med diabetes eller med risk för hyperglykemi bör inte uteslutas från studier med MK2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i studien
  • Kardiovaskulär: baslinje QTcF > 450 msek (man) eller QTcF > 470 msek (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
  • Patienter med kliniskt signifikant grenblock eller redan existerande kliniskt signifikant bradykardi kommer att exkluderas från studien
  • Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice

  • För patienter som tidigare har fått kryoterapi, radiofrekvensablation, etanolinjektion, transarteriell kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi måste följande kriterier uppfyllas:

    • 6 veckor har gått sedan behandlingen
    • Indikatorskada(-er) är utanför området för tidigare behandling eller, om den enda indikatorskadan finns inom det tidigare behandlingsområdet, måste det finnas tydliga bevis för sjukdomsprogression associerad med den skadan
    • Kanterna på indikatorskadan är tydligt distinkta vid CT-skanning
    • Tidigare strålbehandling med eller utan användning av en fluoropyrimidin som strålsensibiliserande medel i adjuvant miljö kommer att tillåtas vid studien om > 12 veckor har förflutit sedan behandlingen
    • Tidigare palliativ strålbehandling är tillåten så länge som > 4 veckor har förflutit sedan behandlingen
  • Inga patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
  • Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP 450 3A4 är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (Akt-hämmare MK2206)
Patienter får Akt-hämmare MK2206 PO dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Akt Inhibitor MK2206
Givet PO
Andra namn:
  • MK2206
Övrig: Diagnostisk laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (komplett och partiellt svar) enligt definitionen av RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling, för total behandlingstid på upp till 1 år
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling, för total behandlingstid på upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av negativa händelser relaterade till MK-2206
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling, för total behandlingstid på upp till 1 år
Biverkningarnas svårighetsgrad graderas enligt NCI CTCAE 4.0.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling, för total behandlingstid på upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till tidpunkt för död, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Analyserad med Kaplan-Meier metod.
Från studiestart till tidpunkt för död, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för dokumenterad progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från behandlingsstart till tidpunkten för dokumenterad progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

30 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02974 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • OSU-10104
  • OSU 10104 (Annan identifierare: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • CDR0000698451
  • 8735 (CTEP)
  • N01CM00070 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera