MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma biliare refrattario avanzato che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma delle vie biliari confermato istologicamente non resecabile chirurgicamente

  • La conferma citologica non è consentita in questo studio, poiché il tessuto è necessario per l'analisi scientifica correlativa
  • Prima dell'arruolamento in questo studio saranno richiesti ai pazienti tessuti freschi congelati (FFT) o blocchi di tessuto inclusi in paraffina (PETB)
  • Non saranno necessarie biopsie a meno che non vi sia tessuto insufficiente o se il PETB disponibile ha più di 12 mesi

• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con scansione TC spirale (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm)

  • I linfonodi maligni saranno considerati misurabili se sono ≥ 15 mm in asse corto

• I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia per la malattia metastatica

  • Non sono consentiti precedenti inibitori di Akt
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Conta piastrinica >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammica ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (misurati o calcolati utilizzando la formula di Cockroft-Gualt)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Non incinta o allattamento
• In grado di deglutire compresse orali
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore Akt MK2206 (MK2206) o ad altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti con diabete o a rischio di iperglicemia non devono essere esclusi dagli studi con MK2206, ma l'iperglicemia deve essere ben controllata con agenti orali prima che il paziente entri nello studio
• Cardiovascolare: QTcF al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine) escluderanno i pazienti dall'ingresso nello studio
• Saranno esclusi dallo studio i pazienti con blocco di branca clinicamente significativo o preesistente bradicardia clinicamente significativa
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nessun pompelmo o succo di pompelmo concomitanti

• Per i pazienti sottoposti a precedente crioterapia, ablazione con radiofrequenza, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o terapia fotodinamica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Sono trascorse 6 settimane da quella terapia
  • Le lesioni indicatrici sono al di fuori dell'area del trattamento precedente o, se l'unica lesione indicatrice si trova all'interno dell'area del trattamento precedente, deve esserci una chiara evidenza di progressione della malattia associata a quella lesione
  • I bordi della lesione indicatrice sono chiaramente distinti alla scansione TC
  • La precedente radioterapia con o senza l'uso di una fluoropirimidina come radiosensibilizzante nel contesto adiuvante sarà consentita nello studio se sono trascorse> 12 settimane dalla terapia
  • La precedente radioterapia palliativa sarà consentita purché siano trascorse> 4 settimane dalla terapia
• Nessun paziente che è stato sottoposto a chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP 450 3A4 non sono idonei