MK2206 i behandling av pasienter med avansert refraktær gallekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet galleveiskarsinom som er kirurgisk uopererbart

  • Cytologisk bekreftelse er ikke tillatt på denne studien, da vev er nødvendig for korrelativ vitenskapelig analyse
  • Enten ferskfrosset vev (FFT) eller parafininnstøpte vevsblokker (PETB) vil være nødvendig fra pasienter før de meldes på denne studien
  • Ingen biopsier vil være nødvendig med mindre det er utilstrekkelig vev eller hvis PETB tilgjengelig er mer enn 12 måneder gammel

• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm)

  • Ondartede lymfeknuter vil bli vurdert som målbare hvis de er ≥ 15 mm i kort akse

• Pasienter må ha mottatt én tidligere behandling for metastatisk sykdom

  • Ingen tidligere Akt-hemmere tillatt
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Forventet levealder over 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplateantall >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyrepyruvattransaminase [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (målt eller beregnet ved hjelp av Cockroft-Gualt-formelen)
• Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen
• Ikke gravid eller ammende
• Kan svelge orale tabletter
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med diabetes eller i risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt med orale midler før pasienten går inn i studien
• Kardiovaskulær: baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinnelig) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
• Pasienter med klinisk signifikant grenblokk eller allerede eksisterende klinisk signifikant bradykardi vil bli ekskludert fra studien
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice

• For pasienter som har tidligere kryoterapi, radiofrekvensablasjon, etanolinjeksjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, må følgende kriterier oppfylles:

  • Det har gått 6 uker siden behandlingen
  • Indikatorlesjon(er) er utenfor området for tidligere behandling eller, hvis den eneste indikatorlesjonen er innenfor det tidligere behandlingsområdet, må det være klare bevis på sykdomsprogresjon assosiert med den lesjonen
  • Kantene på indikatorlesjonen er tydelig forskjellige ved CT-skanning
  • Tidligere strålebehandling med eller uten bruk av en fluoropyrimidin som strålesensibilisator i adjuvant setting vil være tillatt i studien hvis det har gått mer enn 12 uker siden behandlingen
  • Tidligere palliativ strålebehandling er tillatt så lenge det har gått > 4 uker siden behandlingen
• Ingen pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP 450 3A4 er ikke kvalifiserte