MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer biliar refractario avanzado que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma del tracto biliar confirmado histológicamente que no sea resecable quirúrgicamente

  • No se permite la confirmación citológica en este estudio, ya que se necesita tejido para el análisis científico correlativo
  • Se requerirá tejido fresco congelado (FFT) o bloques de tejido incluidos en parafina (PETB) de los pacientes antes de inscribirse en este estudio.
  • No se requerirán biopsias a menos que no haya tejido suficiente o si el PETB disponible tiene más de 12 meses.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral (grosor de corte de tomografía computarizada no superior a 5 mm)

  • Los ganglios linfáticos malignos se considerarán medibles si son ≥ 15 mm en el eje corto

• Los pacientes deben haber recibido una terapia previa para la enfermedad metastásica.

  • No se permiten inhibidores de Akt previos
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT] = < 2,5 x IULN
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (medido o calculado usando la fórmula de Cockroft-Gualt)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• No embarazada ni amamantando
• Capaz de tragar tabletas orales
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) u otros agentes utilizados en el estudio
• Los pacientes con diabetes o con riesgo de hiperglucemia no deben excluirse de los ensayos con MK2206, pero la hiperglucemia debe controlarse bien con agentes orales antes de que el paciente ingrese al ensayo.
• Cardiovascular: QTcF inicial > 450 ms (hombre) o QTcF > 470 ms (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio
• Los pacientes con bloqueo de rama clínicamente significativo o bradicardia clínicamente significativa preexistente serán excluidos del estudio.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardiaca; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No toronja o jugo de toronja concurrente

• Para los pacientes que hayan recibido crioterapia previa, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol, quimioembolización transarterial (TACE) o terapia fotodinámica, se deben cumplir los siguientes criterios:

  • Han transcurrido 6 semanas desde esa terapia.
  • La(s) lesión(es) indicadora(s) está(n) fuera del área de tratamiento previo o, si la única lesión indicadora está dentro del área de tratamiento previo, debe haber evidencia clara de progresión de la enfermedad asociada con esa lesión
  • Los bordes de la lesión indicadora se distinguen claramente en la tomografía computarizada
  • La radioterapia previa con o sin el uso de una fluoropirimidina como radiosensibilizador en el entorno adyuvante se permitirá en el estudio si han transcurrido > 12 semanas desde la terapia.
  • Se permitirá la radioterapia paliativa previa siempre que hayan transcurrido > 4 semanas desde la terapia
• Ningún paciente que haya recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP 450 3A4 no son elegibles