MK2206 til behandling af patienter med avanceret refraktær galdekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet galdevejscarcinom, der er kirurgisk uoperabelt

  • Cytologisk bekræftelse er ikke tilladt på denne undersøgelse, da væv er nødvendigt til korrelativ videnskabelig analyse
  • Enten friskfrosset væv (FFT) eller paraffinindlejrede vævsblokke (PETB) vil være påkrævet fra patienter, før de tilmelder sig denne undersøgelse
  • Der kræves ingen biopsier, medmindre der er utilstrækkeligt væv, eller hvis den tilgængelige PETB er mere end 12 måneder gammel

• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning (CT-scannings skivetykkelse ikke større end 5 mm)

  • Ondartede lymfeknuder vil blive betragtet som målbare, hvis de er ≥ 15 mm i kort akse

• Patienter skal have modtaget én tidligere behandling for metastatisk sygdom

  • Ingen tidligere Akt-hæmmere tilladt
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Forventet levetid større end 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodpladetal >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (målt eller beregnet ved hjælp af Cockroft-Gualt-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
• Ikke gravid eller ammende
• Kan sluge orale tabletter
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK2206, men hyperglykæmien bør være godt kontrolleret på orale midler, før patienten går ind i forsøget
• Kardiovaskulær: baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen
• Patienter med klinisk signifikant grenblok eller allerede eksisterende klinisk signifikant bradykardi vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen samtidig grapefrugt eller grapefrugtjuice

• For patienter med tidligere kryoterapi, radiofrekvensablation, ethanolinjektion, transarteriel kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, skal følgende kriterier være opfyldt:

  • Der er gået 6 uger siden den terapi
  • Indikatorlæsion(er) er uden for området for tidligere behandling, eller hvis den eneste indikatorlæsion er inden for det tidligere behandlingsområde, skal der være klare beviser for sygdomsprogression forbundet med den læsion
  • Kanterne af indikatorlæsionen er tydeligt adskilte ved CT-scanning
  • Forudgående strålebehandling med eller uden brug af en fluoropyrimidin som strålesensibilisator i adjuverende omgivelser vil være tilladt i undersøgelsen, hvis der er gået > 12 uger siden behandlingen
  • Forudgående palliativ strålebehandling er tilladt, så længe der er gået > 4 uger siden behandlingen
• Ingen patienter, der har haft kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP 450 3A4, er ikke kvalificerede