MK2206 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie rakiem dróg żółciowych, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka dróg żółciowych, który jest nieresekcyjny chirurgicznie

  • Potwierdzenie cytologiczne nie jest dozwolone w tym badaniu, ponieważ tkanka jest potrzebna do korelacyjnej analizy naukowej
  • Przed włączeniem do tego badania od pacjentów wymagane będą świeżo mrożone tkanki (FFT) lub bloczki tkankowe zatopione w parafinie (PETB).
  • Żadne biopsje nie będą wymagane, chyba że nie ma wystarczającej ilości tkanki lub dostępny PETB ma więcej niż 12 miesięcy

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm)

  • Złośliwe węzły chłonne zostaną uznane za mierzalne, jeśli mają ≥ 15 mm w osi krótkiej

• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną terapię choroby przerzutowej

  • Żadne wcześniejsze inhibitory Akt nie są dozwolone
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (mierzone lub obliczane przy użyciu wzoru Cockrofta-Gualta)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Potrafi połykać tabletki doustne
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) lub innych środków użytych w badaniu
• Pacjenci z cukrzycą lub zagrożeni hiperglikemią nie powinni być wykluczani z badań z użyciem MK2206, ale hiperglikemia powinna być dobrze kontrolowana za pomocą środków doustnych przed przystąpieniem pacjenta do badania
• Układ sercowo-naczyniowy: wyjściowy QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wykluczy pacjentów z włączenia do badania
• Pacjenci z klinicznie istotnym blokiem odnogi pęczka Hisa lub istniejącą wcześniej klinicznie istotną bradykardią zostaną wykluczeni z badania
• Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji; objawowa zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Bez równoczesnego grejpfruta lub soku grejpfrutowego

• W przypadku pacjentów po wcześniejszej krioterapii, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, wstrzyknięciu etanolu, chemoembolizacji przeztętniczej (TACE) lub terapii fotodynamicznej muszą być spełnione następujące kryteria:

  • Od tej terapii minęło już 6 tygodni
  • Zmiany wskaźnikowe znajdują się poza obszarem wcześniejszego leczenia lub, jeśli jedyna zmiana wskaźnikowa znajduje się wewnątrz obszaru wcześniejszego leczenia, muszą istnieć wyraźne dowody na postęp choroby związany z tą zmianą
  • Krawędzie zmiany wskaźnikowej są wyraźnie widoczne w tomografii komputerowej
  • Wcześniejsza radioterapia z użyciem lub bez fluoropirymidyny jako środka zwiększającego wrażliwość na promieniowanie w ramach leczenia uzupełniającego będzie dozwolona w badaniu, jeśli od leczenia upłynęło > 12 tygodni
  • Wcześniejsza radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​o ile od leczenia upłynęły > 4 tygodnie
• Brak pacjentów, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub tych, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami CYP 450 3A4, nie kwalifikują się