MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un cancer biliaire réfractaire avancé qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome des voies biliaires confirmé histologiquement et non résécable chirurgicalement

  • La confirmation cytologique n'est pas autorisée dans cette étude, car le tissu est nécessaire pour l'analyse scientifique corrélative
  • Des tissus frais congelés (FFT) ou des blocs de tissus inclus en paraffine (PETB) seront requis des patients avant de s'inscrire à cette étude
  • Aucune biopsie ne sera nécessaire à moins qu'il n'y ait pas suffisamment de tissu ou si le PETB disponible date de plus de 12 mois

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie en spirale (épaisseur de tranche de tomodensitométrie inférieure à 5 mm)

  • Les ganglions lymphatiques malins seront considérés comme mesurables s'ils mesurent ≥ 15 mm dans le petit axe

• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur pour la maladie métastatique

  • Aucun inhibiteur d'Akt antérieur autorisé
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT] = < 2,5 x IULN
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (mesurés ou calculés à l'aide de la formule de Cockroft-Gualt)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Pas enceinte ou allaitante
• Capable d'avaler des comprimés oraux
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur d'Akt MK2206 (MK2206) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec MK2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée par des agents oraux avant que le patient n'entre dans l'essai.
• Cardiovasculaire : QTcF initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
• Les patients présentant un bloc de branche cliniquement significatif ou une bradycardie préexistante cliniquement significative seront exclus de l'étude
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Pas de jus de pamplemousse ou de pamplemousse simultané

• Pour les patients ayant déjà subi une cryothérapie, une ablation par radiofréquence, une injection d'éthanol, une chimioembolisation transartérielle (TACE) ou une thérapie photodynamique, les critères suivants doivent être remplis :

  • 6 semaines se sont écoulées depuis cette thérapie
  • La ou les lésions indicatrices se trouvent en dehors de la zone de traitement antérieur ou, si la seule lésion indicatrice se trouve à l'intérieur de la zone de traitement antérieur, il doit y avoir des preuves claires de la progression de la maladie associée à cette lésion
  • Les bords de la lésion indicatrice sont clairement distincts sur la tomodensitométrie
  • Une radiothérapie antérieure avec ou sans l'utilisation d'une fluoropyrimidine comme radiosensibilisant dans le cadre adjuvant sera autorisée dans l'étude si > 12 semaines se sont écoulées depuis le traitement
  • Une radiothérapie palliative antérieure sera autorisée tant que > 4 semaines se seront écoulées depuis le traitement
• Aucun patient ayant reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP 450 3A4 ne sont pas éligibles