MK2206 в лечении пациентов с прогрессирующим рефрактерным раком желчных путей, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная карцинома желчевыводящих путей, нерезектабельная хирургическим путем.

  • Цитологическое подтверждение в этом исследовании не допускается, так как ткань необходима для коррелятивного научного анализа.
  • Перед включением в это исследование пациентам потребуются либо свежезамороженные ткани (FFT), либо блоки тканей, залитые парафином (PETB).
  • Биопсии не потребуются, за исключением случаев, когда ткани недостаточно или если доступный PETB старше 12 месяцев.

• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации) размером ≥ 10 мм при спиральной КТ (толщина среза КТ не более 5 мм).

  • Злокачественные лимфатические узлы будут считаться поддающимися измерению, если их размер ≥ 15 мм по короткой оси.

• Пациенты должны получить одну предшествующую терапию по поводу метастатического заболевания.

  • Предварительные ингибиторы Akt не разрешены
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) = <2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT] = < 2,5 x IULN
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (измерено или рассчитано по формуле Кокрофта-Гуальта)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Не беременна и не кормит грудью
• Возможность глотать пероральные таблетки
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ингибитору Akt MK2206 (MK2206) или другим агентам, использованным в исследовании.
• Пациентов с диабетом или с риском гипергликемии не следует исключать из испытаний с MK2206, но гипергликемию следует хорошо контролировать с помощью пероральных препаратов до того, как пациент войдет в исследование.
• Сердечно-сосудистые заболевания: исходный QTcF > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины) исключают пациентов из исследования.
• Пациенты с клинически значимой блокадой ножки пучка Гиса или предшествующей клинически значимой брадикардией будут исключены из исследования.
• отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Нет одновременного употребления грейпфрута или грейпфрутового сока

• Для пациентов, ранее проходивших криотерапию, радиочастотную абляцию, инъекцию этанола, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или фотодинамическую терапию, должны быть соблюдены следующие критерии:

  • Прошло 6 недель после этой терапии
  • Индикаторное(ые) поражение(я) находится/находятся за пределами области предшествующего лечения или, если единственное индикаторное поражение находится внутри области предшествующего лечения, должны быть четкие доказательства прогрессирования заболевания, связанного с этим поражением.
  • Края индикаторного поражения четко различимы на КТ
  • Предшествующая лучевая терапия с использованием или без использования фторпиримидина в качестве радиосенсибилизатора в адъювантных условиях будет разрешена в исследовании, если с момента терапии прошло > 12 недель.
  • Предварительная паллиативная лучевая терапия разрешена, если с момента терапии прошло > 4 недель.
• Нет пациентов, прошедших химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или тех, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP 450 3A4, не соответствуют требованиям.