MK2206 no tratamento de pacientes com câncer biliar refratário avançado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma do trato biliar confirmado histologicamente e irressecável cirurgicamente

  • A confirmação citológica não é permitida neste estudo, pois o tecido é necessário para análise científica correlativa
  • Tecido fresco congelado (FFT) ou blocos de tecido embebidos em parafina (PETB) serão exigidos dos pacientes antes de se inscreverem neste estudo
  • Nenhuma biópsia será necessária, a menos que haja tecido insuficiente ou se o PETB disponível tiver mais de 12 meses

• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral (espessura do corte da tomografia computadorizada não superior a 5 mm)

  • Os gânglios linfáticos malignos serão considerados mensuráveis ​​se tiverem ≥ 15 mm no eixo curto

• Os pacientes devem ter recebido uma terapia anterior para doença metastática

  • Nenhum inibidor de Akt anterior é permitido
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = <2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT] = < 2,5 x IULN
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (medido ou calculado usando a fórmula Cockroft-Gualt)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Não está grávida ou amamentando
• Capaz de engolir comprimidos orais
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais antes de o paciente entrar no estudo
• Cardiovascular: QTcF basal > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher) excluirá os pacientes da entrada no estudo
• Pacientes com bloqueio de ramo clinicamente significativo ou bradicardia clinicamente significativa pré-existente serão excluídos do estudo
• Nenhuma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em andamento; insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem toranja ou suco de toranja concomitante

• Para pacientes com crioterapia prévia, ablação por radiofrequência, injeção de etanol, quimioembolização transarterial (TACE) ou terapia fotodinâmica, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  • 6 semanas se passaram desde aquela terapia
  • A(s) lesão(ões) indicador(es) está(ão) fora da área de tratamento anterior ou, se a única lesão indicadora estiver dentro da área de tratamento anterior, deve haver evidência clara de progressão da doença associada a essa lesão
  • As bordas da lesão indicadora são claramente distintas na tomografia computadorizada
  • A radioterapia prévia com ou sem o uso de uma fluoropirimidina como radiossensibilizador no cenário adjuvante será permitida no estudo se > 12 semanas tiverem decorrido desde a terapia
  • A radioterapia paliativa prévia será permitida desde que tenham decorrido > 4 semanas desde a terapia
• Nenhum paciente que tenha feito quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP 450 3A4 não são elegíveis