MK2206 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde refractaire galkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd galwegcarcinoom hebben dat chirurgisch inoperabel is

  • Cytologische bevestiging is niet toegestaan ​​in deze studie, omdat er weefsel nodig is voor correlatieve wetenschappelijke analyse
  • Ofwel vers ingevroren weefsel (FFT) of in paraffine ingebedde weefselblokken (PETB) zijn vereist van patiënten voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek
  • Er zijn geen biopsieën nodig, tenzij er onvoldoende weefsel is of als de beschikbare PETB meer dan 12 maanden oud is

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm)

  • Kwaadaardige lymfeklieren worden als meetbaar beschouwd als ze ≥ 15 mm in de korte as zijn

• Patiënten moeten één eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen

  • Geen eerdere Akt-remmers toegestaan
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Levensverwachting langer dan 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (gemeten of berekend met behulp van de Cockroft-Gualt-formule)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Niet zwanger of verzorgend
• In staat om orale tabletten door te slikken
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint
• Cardiovasculair: baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een klinisch significant bundeltakblok of reeds bestaande klinisch significante bradycardie worden uitgesloten van de studie
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen gelijktijdige grapefruit of grapefruitsap

• Voor patiënten die eerder cryotherapie, radiofrequente ablatie, ethanolinjectie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of fotodynamische therapie hebben ondergaan, moet aan de volgende criteria worden voldaan:

  • Er zijn 6 weken verstreken sinds die therapie
  • Indicatorlaesie(s) bevindt/bevindt zich buiten het gebied van eerdere behandeling of, als de enige indicatorlaesie zich binnen het gebied van eerdere behandeling bevindt, moet er duidelijk bewijs zijn van ziekteprogressie geassocieerd met die laesie
  • Randen van de indicatorlaesie zijn duidelijk te onderscheiden op CT-scanning
  • Voorafgaande bestralingstherapie met of zonder het gebruik van een fluoropyrimidine als radiosensitizer in de adjuvante setting is toegestaan ​​tijdens het onderzoek als er meer dan 12 weken zijn verstreken sinds de behandeling
  • Voorafgaande palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​zolang er > 4 weken zijn verstreken sinds de therapie
• Geen patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP 450 3A4 zijn, komen niet in aanmerking