MK2206 olyan előrehaladott, refrakter eperákos betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt epeúti karcinómával kell rendelkezniük, amely műtétileg nem eltávolítható

  • A citológiai megerősítés ebben a vizsgálatban nem megengedett, mivel a korrelatív tudományos elemzéshez szövetre van szükség
  • Frissen fagyasztott szövet (FFT) vagy paraffinba ágyazott szövetblokk (PETB) szükséges a betegektől a vizsgálatba való beiratkozás előtt
  • Nincs szükség biopsziára, kivéve, ha nincs elegendő szövet, vagy ha a rendelkezésre álló PETB 12 hónapnál régebbi

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) spirális CT-vizsgálattal ≥ 10 mm (a CT-vizsgálat szeletének vastagsága nem haladja meg az 5 mm-t)

  • A rosszindulatú nyirokcsomók akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a rövid tengelyben ≥ 15 mm

• A betegeknek egy korábbi kezelésben kell részesülniük a metasztatikus betegség miatt

  • Korábbi Akt-gátlók nem megengedettek
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Thrombocytaszám >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT] =< 2,5 x IULN
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (a Cockroft-Gualt képlet alapján mérve vagy kiszámítva)
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Nem terhes vagy szoptat
• Képes lenyelni az orális tablettákat
• Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet az Akt Inhibitor MK2206 (MK2206) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítottak volna.
• A cukorbetegeket vagy a hiperglikémia kockázatának kitett betegeket nem szabad kizárni az MK2206-tal végzett vizsgálatokból, de a hiperglikémiát jól kontrollálni kell orális szerekkel, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.
• Kardiovaszkuláris: a kiindulási QTcF > 450 msec (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő) kizárja a betegeket a vizsgálatból
• A klinikailag jelentős köteg elágazás blokádban vagy már meglévő, klinikailag jelentős bradycardiában szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból
• Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Nincs egyidejűleg grapefruit vagy grapefruitlé

• Azoknál a betegeknél, akik korábban krioterápiában, rádiófrekvenciás ablációban, etanol injekcióban, transzarteriális kemoembolizációban (TACE) vagy fotodinamikus terápiában részesültek, a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

  • 6 hét telt el a kezelés óta
  • Az indikátor lézió(k) az előző kezelési területen kívül vannak, vagy ha az egyetlen indikátor elváltozás az előző kezelési területen belül van, akkor egyértelmű bizonyítéknak kell lennie az adott elváltozáshoz kapcsolódó betegség progressziójára
  • Az indikátor elváltozás szélei egyértelműen elkülönülnek a CT-vizsgálat során
  • Előzetes sugárterápia fluor-pirimidin sugárérzékenyítőként adjuváns környezetben történő alkalmazásával vagy anélkül megengedett a vizsgálat során, ha a terápia óta több mint 12 hét telt el.
  • Az előzetes palliatív sugárterápia addig megengedett, amíg a kezelés óta több mint 4 hét eltelt
• Nincsenek olyan betegek, akik 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) részesültek kemoterápiában a vizsgálatba való belépés előtt, vagy olyanok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik a CYP 450 3A4 inhibitorai vagy induktorai olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, nem jogosultak