MK2206 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Gallengangskrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Gallengangskarzinom haben, das chirurgisch inoperabel ist

  • Eine zytologische Bestätigung ist in dieser Studie nicht zulässig, da Gewebe für die korrelative wissenschaftliche Analyse benötigt wird
  • Vor der Aufnahme in diese Studie werden von den Patienten entweder frisch gefrorenes Gewebe (FFT) oder in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke (PETB) verlangt
  • Es sind keine Biopsien erforderlich, es sei denn, es ist nicht genügend Gewebe vorhanden oder das verfügbare PETB ist älter als 12 Monate

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan (CT-Scan-Schichtdicke nicht größer als 5 mm) genau gemessen werden kann.

  • Maligne Lymphknoten gelten als messbar, wenn sie ≥ 15 mm in der kurzen Achse sind

• Die Patienten müssen eine vorherige Therapie gegen Metastasen erhalten haben

  • Keine vorherigen Akt-Inhibitoren erlaubt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Lebenserwartung über 12 Wochen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT] = < 2,5 x IULN
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (gemessen oder berechnet nach der Cockroft-Gualt-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden
• Nicht schwanger oder stillend
• Kann orale Tabletten schlucken
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Akt-Inhibitor MK2206 (MK2206) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie sollten nicht von Studien mit MK2206 ausgeschlossen werden, aber die Hyperglykämie sollte mit oralen Wirkstoffen gut kontrolliert werden, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird
• Kardiovaskulär: Ausgangs-QTcF > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich) schließen Patienten von der Teilnahme an der Studie aus
• Patienten mit klinisch signifikantem Schenkelblock oder vorbestehender klinisch signifikanter Bradykardie werden von der Studie ausgeschlossen
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienvoraussetzungen einschränken würden
• Keine gleichzeitige Grapefruit oder Grapefruitsaft

• Bei Patienten mit vorheriger Kryotherapie, Hochfrequenzablation, Ethanolinjektion, transarterieller Chemoembolisation (TACE) oder photodynamischer Therapie müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • Seit dieser Therapie sind 6 Wochen vergangen
  • Indikatorläsion(en) liegt/befinden sich außerhalb des Bereichs der vorherigen Behandlung oder, wenn sich die einzige Indikatorläsion innerhalb des Bereichs der vorherigen Behandlung befindet, muss es einen klaren Hinweis auf eine mit dieser Läsion verbundene Krankheitsprogression geben
  • Die Ränder der Indikatorläsion sind beim CT-Scannen deutlich unterscheidbar
  • Eine vorherige Strahlentherapie mit oder ohne Verwendung eines Fluoropyrimidins als Radiosensibilisator im adjuvanten Setting ist in der Studie zulässig, wenn > 12 Wochen seit der Therapie vergangen sind
  • Eine vorherige palliative Strahlentherapie ist zulässig, solange > 4 Wochen seit der Therapie vergangen sind
• Keine Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP 450 3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt