慢性感染的 HCV 基因型 2 和 3 未接受过治疗的受试者：A 部分：INX-08189 与 Peg IFN Alfa-2a 和利巴韦林的安全性和有效性。 B 部分：INX-08189 在使用 Daclatasvir 和/或利巴韦林的无干扰素治疗中

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纳入标准：

修正案 4：基因型 1，站点 401 的 10 个受试者。

• 年龄在 18 至 65 岁之间且体重指数 (BMI) 至少为 18 kg/m2 但不超过 36 kg/m2 的男性和女性
• 在第 1 次就诊前至少 6 个月被诊断患有慢性 HCV，并提供医疗文件（例如，之前的 PCR 结果、之前的肝活检、之前的基因分型等），并且在第 1 次就诊时 HCV 病毒载量至少为 50,000 IU/mL（筛选）通过定量 PCR 测量
• 慢性基因型 2 或 3 HCV 感染（根据聚合酶链反应 [PCR] 方法）
• 未接受过 HCV 治疗，其中“未接受过治疗”定义为之前未使用 IFN alfa 2a 或 2b、聚乙二醇化 IFN alfa-2a、利巴韦林或任何 HCV 直接作用抗病毒药物进行治疗
• 肝活检符合慢性 HCV 感染，但由病理学家判断为非肝硬化分类（且未分类为“过渡到肝硬化或临界肝硬化”）（定义为 Knodell ≤ 3，Metavir ≤ 2，Ishak ≤ 4，或Batts &Ludwig ≤ 2 ) 在过去两年内和访问 2 之前（可以在筛选期间在访问 1 之后和访问 2 之前进行活检）
• 筛选时（访问 1）对滥用药物和美沙酮进行阴性尿液药物筛选（通过中心实验室在现场提供的试纸）（注意：具有可能被滥用的药物 [例如苯二氮卓类药物] 的有效处方的受试者可以根据研究者的判断登记）
• 女性在筛选时血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (βHCG) 妊娠试验呈阴性，在研究第 0 天（访问 2）时尿液试纸妊娠试验呈阴性
• 有生育能力的女性受试者和男性受试者（未经过手术绝育）同意采用可接受的节育方法，其中包括在研究期间和停止治疗后至少 6 个月的至少一个障碍。 女性或男性伴侣必须在第一次给药前至少 6 个月进行绝育手术，并且女性必须绝经 2 年才能被视为无生育能力。 可接受的避孕方法包括以下之一： 女性伴侣在首次服用研究药物前至少 3 个月使用口服和植入式激素避孕药，并额外使用屏障方法，首次服用宫内节育器至少 6 个月额外使用屏障法给药。 可接受的屏障方法包括带有杀精子剂的隔膜和带有杀精子剂的避孕套。 （注意：禁欲不是可接受的节育方法，表明性活动不活跃的对象必须同意在发生性活动时使用可接受的节育方法）
• 愿意并能够完成所有的研究访问和程序，并能够与研究者和其他测试中心人员进行有效沟通
• 在协议筛选评估之前签署的知情同意书 (ICF)

排除标准：

• 失代偿性肝病的体征或症状，例如静脉曲张出血、腹水、肝性脑病、由间接胆红素 > 2 定义的活动性黄疸，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 实验室值≥正常上限的 10 倍，或失代偿性肝病或肝细胞癌的其他证据
• HCV 以外的慢性肝病不限于乙型肝炎病毒 (HBV) [乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性检测]、血色素沉着症、自身免疫性肝炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪肝
• 肝移植史
• 合并感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) [抗 HIV 抗体阳性] 或使用去羟肌苷
• 心脏病发作史、心脏缺血、心脏病、有临床症状的心脏异常或血栓，基于病史或体检明显
• 根据 Fridericia 的校正，第 1 次访视时的 QTcF 间期大于或等于 450 毫秒，或者有尖端扭转型室性心动过速的个人或家族史
• 结节病或胰腺炎的病史或存在
• 严重肺功能损害的病史或存在，包括严重（> GOLD III 期）慢性阻塞性肺阻塞性疾病和中度至重度哮喘
• 筛选时 HbA1C ≥ 8.5%（访问 1）所证明的不受控制的糖尿病
• 同时或在筛选（访问 1）前 30 天内使用与 QT 延长相关的以下药物：大环内酯类、抗心律失常药、唑类、氟喹诺酮类和三环类抗抑郁药（特别排除的药物将在方案第 6.8 节中列出）
• 使用免疫抑制剂或免疫调节剂（包括硫唑嘌呤、皮质类固醇和免疫抑制剂）或存在免疫介导的自身免疫性疾病（哮喘除外）或实体器官或骨髓移植史（注意：吸入类固醇治疗轻度/中度哮喘和局部类固醇用于轻微的皮肤状况，每次口服 (PO)/肌肉注射 (IM)/静脉注射 (IV) 皮质类固醇的清除期为 8 周；其他免疫抑制剂的清除期由 Medical Monitor 确定）
• 使用强 CYP3A4 抑制蛋白酶抑制剂（特别是阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦和利托那韦）、强 CYP3A4 抑制剂（特别是克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泰利霉素）或强 CYP3A4 诱导剂（特别是利福平、依法韦仑、依曲韦林、苯巴比妥、苯妥英和卡马西平）
• 中性粒细胞绝对计数 < 1800 个细胞/mm3，或血小板计数 < 130,000 个细胞/mm3，或女性血红蛋白 < 12 g/dl，男性 < 13 g/dl，或有贫血、镰状细胞性贫血或地中海贫血病史； （注意：如果基线值在最低合格值的 5% 以内，则允许重新测试一次以达到研究资格）
• 甲状腺功能异常的病史或存在未得到充分控制[定义为促甲状腺激素 (TSH) 水平低于 0.8 x 正常下限 (LLN) 或高于 1.2 x 正常上限 (ULN)]
• 肌酐清除率 < 50 mL/min，血清肌酐浓度 ≥ ULN 的 1.5 倍，或白蛋白 ≤ 3 g/dl
• 双相情感障碍、精神分裂症、精神病或不稳定的精神疾病的存在或病史，或因精神疾病住院或自杀未遂。 （注意：患有精神疾病的受试者需要在访问 1 之前至少 3 个月内接受充分治疗并接受稳定剂量的适当药物治疗。之前 3 个月内有自杀意念的历史除外）
• 除了经治疗的原位宫颈癌或经治疗的基底细胞癌外，过去 5 年内发生任何恶性肿瘤且 2 年内复发风险不超过 20%
• 根据研究者的评估，在过去 2 年内酗酒或会干扰研究进行的饮酒模式
• 研究者在过去六个月内评估的药物滥用情况
• 女性受试者的怀孕、当前哺乳期，或有怀孕伴侣的男性受试者，或打算怀孕的女性
• 就诊 1 前 30 天内进行过大手术
• 在访问 1 之前的 6 个月内参与另一项研究药物或设备的临床试验，除非之前的参与涉及通过明确和可用的文件仅接触安慰剂
• 第一次就诊前 30 天内捐献血液或血浆（不包括常规实验室评估）