Kronisk infiserte HCV genotype 2 og 3 Behandlingsnaive emner: Del A: Sikkerhet og effekt av INX-08189 med Peg IFN Alfa-2a og Ribavirin. Del B: INX-08189 i interferonfri behandling med Daclatasvir og/eller Ribavirin

For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com

Inklusjonskriterier:

Endring 4: Genotype 1, 10 personer på sted 401.

• Menn og kvinner, 18 til 65 år inklusive med en kroppsmasseindeks (BMI) på minst 18 kg/m2 men ikke over 36 kg/m2
• Diagnostisert med kronisk HCV minst 6 måneder før besøk 1 med medisinsk dokumentasjon (f.eks. tidligere PCR-resultat, tidligere leverbiopsi, tidligere genotyping, etc.), med en positiv HCV-virusbelastning på minst 50 000 IE/ml ved besøk 1 ( screening) som målt ved kvantitativ PCR
• Kronisk genotype 2 eller 3 HCV infeksjon (per polymerase kjedereaksjon [PCR] metodikk)
• HCV behandlingsnaiv der "behandlingsnaiv" er definert som ingen tidligere behandling med IFN alfa 2a eller 2b, pegylert IFN alfa-2a, Ribavirin eller noen HCV direktevirkende antivirale legemidler
• Leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon, men med en klassifisering av ikke-cirrhotisk (og uten klassifisering av 'overgang til cirrhosis eller borderline cirrhosis') som bedømt av en patolog (definert som Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, eller Batts &Ludwig ≤ 2 ) i løpet av de siste to årene og før besøk 2 (biopsi kan gjøres etter besøk 1 og før besøk 2, innenfor screeningsperioden)
• Negativ urinmedisinscreening for misbruk og metadon (via en sentral lab-levert peilepinne på stedet) ved screening (besøk 1) (merk: forsøkspersoner med gyldig resept på et legemiddel som kan misbrukes [f.eks. benzodiazepin, opiater] kan bli registrert etter dommen fra etterforskeren)
• Kvinner vil ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest for urinpeilepinne på studiedag 0 (besøk 2)
• Enighet fra både kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner (som ikke er kirurgisk sterilisert) om å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode, som inkluderer minst én barriere under studien og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Kirurgisk sterilisering av enten den kvinnelige eller den mannlige partneren må ha funnet sted minst 6 måneder før den første dosen, og kvinner må være postmenopausale i 2 år for å anses som ikke-ferdige. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: Orale og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler av den kvinnelige partneren i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet med tilleggsbruk av en barrieremetode, spiral på plass i minst 6 måneder før første gang dose med tilleggsbruk av barrieremetode. Akseptable barrieremetoder inkluderer enten diafragma med sæddrepende middel og kondom med sæddrepende middel. (Merk: Avholdenhet er ikke en akseptabel prevensjonsmetode, personer som indikerer seksuell inaktivitet må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i tilfelle seksuell aktivitet)
• Villig og i stand til å fullføre alle studiebesøk og prosedyrer, og i stand til å kommunisere effektivt med etterforskeren og annet testsenterpersonell
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) utført før protokollscreeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

• Tegn eller symptomer på dekompensert leversykdom som variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsott definert av en indirekte bilirubin > 2, Alanin transaminase (ALT) eller Aspartat aminotransferase (AST) laboratorieverdier ≥ 10 ganger øvre normalgrense, eller andre tegn på dekompensert leversykdom eller hepatocellulært karsinom
• Andre kroniske leversykdommer enn HCV ikke begrenset til hepatitt B-virus (HBV) [positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)], hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom eller alkoholfri fettleversykdom
• Historie om levertransplantasjon
• Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) [positiv test for anti-HIV Ab] eller bruk av didanosin
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteiskemi, hjertesykdom, klinisk symptomatiske hjerteabnormiteter eller blodpropp, basert på medisinsk historie eller tilsynelatende ved fysisk undersøkelse
• QTcF-intervall ved besøk 1 på større enn eller lik 450 ms ved Fridericias korreksjon, eller en personlig eller familiehistorie om Torsades de Pointe
• Historie eller tilstedeværelse av sarkoidose eller pankreatitt
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig lungefunksjonssvikt inkludert alvorlig (> GOLD stadium III) kronisk obstruktiv lungeobstruktiv sykdom og moderat til alvorlig astma
• Ukontrollert diabetes mellitus som påvist av HbA1C ≥ 8,5 % ved screening (besøk 1)
• Bruk av følgende medisiner samtidig eller innen 30 dager før screening (besøk 1) assosiert med QT-forlengelse: makrolider, antiarytmiske midler, azoler, fluorokinoloner og trisykliske antidepressiva (spesifikt ekskluderte medisiner vil bli oppført i protokollens avsnitt 6.8)
• Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende midler (inkludert azatioprin, kortikosteroider og immunsuppressive midler) eller tilstedeværelse av en immunologisk mediert autoimmun sykdom (annet enn astma) eller historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon (merk: inhalerte steroider for mild/moderat astma og topisk steroid for mindre hudsykdommer tillatt og utvaskingsperiode for per oral (PO)/intramuskulær (IM)/intravenøs (IV) kortikosteroidbruk er 8 uker; utvaskingsperioder for andre immundempende midler bestemt av Medical Monitor)
• Bruk av sterke CYP3A4-hemmende proteasehemmere (spesifikt Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir og Ritonavir), sterke CYP3A4-hemmere (spesifikt Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole, Nefazodone, Telithromycinally) eller sterke CYP3A4-hemmere (spesifikt CYP3A4), fenobarbital, fenytoin og karbamazepin)
• Absolutt nøytrofiltall på < 1800 celler/mm3, eller blodplateantall < 130 000 celler/mm3, eller hemoglobin < 12 g/dl for kvinner og < 13 g/dl for menn, eller en historie med anemi, sigdcelleanemi eller talassemi; (Merk: hvis grunnverdien er innenfor 5 % av minimumsverdien, tillates én ny test for å kvalifisere for studiet)
• En historie eller tilstedeværelse av unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert [definert som nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH) mindre enn 0,8 x nedre normalgrense (LLN) eller større enn 1,2 x øvre normalgrense (ULN)]
• Kreatininclearance < 50 ml/minutt, serumkreatininkonsentrasjon ≥ 1,5 ganger ULN, eller albumin ≤ 3 g/dl
• Tilstedeværelse eller historie med bipolar lidelse, schizofreni, psykose eller ustabil psykiatrisk tilstand, eller sykehusinnleggelse for psykiatrisk tilstand eller selvmordsforsøk. (Merk: Personer med psykiatriske tilstander må behandles adekvat og på stabile doser av passende medisiner i minst 3 måneder før besøk 1. Historie med selvmordstanker innen 3 måneder er utelukkende)
• Enhver malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra behandlet cervikal karsinom in situ eller behandlet basalcellekarsinom med ikke mer enn 20 % risiko for tilbakefall innen 2 år
• Alkoholmisbruk etter vurdering av etterforskeren i løpet av de siste 2 årene eller et alkoholbruksmønster som vil forstyrre studiegjennomføringen
• Narkotikamisbruk etter vurdering av etterforskeren i løpet av de siste seks månedene
• Graviditet, nåværende amming hos kvinnelige forsøkspersoner, eller mannlige forsøkspersoner med partnere som er gravide, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide
• Større operasjon innen 30 dager før besøk 1
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 6 måneder før besøk 1 med mindre den tidligere deltakelsen innebar eksponering kun for placebo ved klar og tilgjengelig dokumentasjon
• Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før besøk 1 (ikke inkludert rutinemessige laboratorievurderinger)