Sujetos infectados crónicamente con genotipo 2 y 3 del VHC sin tratamiento previo: Parte A: seguridad y eficacia de INX-08189 con Peg IFN Alfa-2a y ribavirina. Parte B: INX-08189 en tratamiento libre de interferón con daclatasvir y/o ribavirina

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Criterios de inclusión:

Enmienda 4: Genotipo 1, 10 sujetos en el sitio 401.

• Hombres y mujeres, de 18 a 65 años inclusive, con un índice de masa corporal (IMC) de al menos 18 kg/m2 pero que no exceda los 36 kg/m2
• Diagnosticado con VHC crónico al menos 6 meses antes de la Visita 1 con documentación médica (p. ej., resultado de PCR anterior, biopsia de hígado anterior, genotipado previo, etc.), con una carga viral de VHC positiva de al menos 50,000 UI/mL en la Visita 1 ( tamizaje) medido por PCR cuantitativa
• Infección crónica por VHC de genotipo 2 o 3 (por metodología de reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
• Pacientes sin tratamiento previo contra el VHC donde "sin tratamiento previo" se define como ningún tratamiento previo con IFN alfa 2a o 2b, IFN alfa-2a pegilado, ribavirina o cualquier medicamento antiviral de acción directa contra el VHC
• Biopsia de hígado consistente con infección crónica por VHC pero con una clasificación de no cirrótico (y sin clasificación de 'transición a cirrosis o cirrosis limítrofe') a juicio de un patólogo (definido como Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, o Batts &Ludwig ≤ 2) en los últimos dos años y antes de la visita 2 (la biopsia se puede realizar después de la visita 1 y antes de la visita 2, dentro del período de selección)
• Prueba de detección de drogas en orina negativa para drogas de abuso y metadona (a través de una tira reactiva provista por un laboratorio central en el sitio) en la selección (Visita 1) (nota: los sujetos con una receta válida para una droga de la que se puede abusar [por ejemplo, benzodiazepina, opiáceos] pueden ser inscrito a juicio del investigador)
• Las mujeres tendrán una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (βHCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo con tira reactiva en orina negativa el día 0 del estudio (visita 2)
• Acuerdo tanto de mujeres en edad fértil como de hombres (que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente) para practicar un método anticonceptivo aceptable, que incluya al menos una barrera durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento. La esterilización quirúrgica de la pareja femenina o masculina debe haber ocurrido al menos 6 meses antes de la primera dosis y las mujeres deben ser posmenopáusicas durante 2 años para que se las considere no fértiles. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen uno de los siguientes: Anticonceptivos hormonales orales e implantables por parte de la pareja femenina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio con uso adicional de un método de barrera, DIU colocado durante al menos 6 meses antes de la primera dosis con el uso adicional del método de barrera. Los métodos de barrera aceptables incluyen el diafragma con espermicida y el condón con espermicida. (Nota: la abstinencia no es un método anticonceptivo aceptable, los sujetos que indiquen inactividad sexual deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable en caso de actividad sexual)
• Dispuesto y capaz de completar todas las visitas y procedimientos del estudio, y capaz de comunicarse de manera efectiva con el investigador y otro personal del centro de pruebas
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado ejecutado antes de las evaluaciones de detección del protocolo

Criterio de exclusión:

• Signos o síntomas de enfermedad hepática descompensada, como hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, ictericia activa definida por una bilirrubina indirecta > 2, valores de laboratorio de alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 10 veces el límite superior de lo normal, o otra evidencia de enfermedad hepática descompensada o carcinoma hepatocelular
• Enfermedad hepática crónica distinta del VHC no limitada al virus de la hepatitis B (VHB) [prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)], hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad del hígado alcohólico o enfermedad del hígado graso no alcohólico
• Historia del trasplante de hígado
• Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) [prueba positiva para anticuerpos anti-VIH] o uso de didanosina
• Historial de ataque cardíaco, isquemia cardíaca, enfermedad cardíaca, anomalías cardíacas clínicamente sintomáticas o coágulos de sangre, según el historial médico o aparente en el examen físico
• Intervalo QTcF en la Visita 1 mayor o igual a 450 ms por corrección de Fridericia, o antecedentes personales o familiares de Torsades de Pointe
• Historia o presencia de sarcoidosis o pancreatitis
• Antecedentes o presencia de deterioro grave de la función pulmonar, incluida la enfermedad obstructiva pulmonar obstructiva crónica grave (> estadio GOLD III) y asma de moderada a grave
• Diabetes mellitus no controlada evidenciada por HbA1C ≥ 8,5 % en la selección (Visita 1)
• Uso de los siguientes medicamentos simultáneamente o dentro de los 30 días anteriores a la selección (visita 1) asociados con la prolongación del intervalo QT: macrólidos, agentes antiarrítmicos, azoles, fluoroquinolonas y antidepresivos tricíclicos (los medicamentos específicamente excluidos se enumerarán en la Sección 6.8 del protocolo)
• Uso de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores (incluyendo azatioprina, corticosteroides y agentes inmunosupresores) o presencia de una enfermedad autoinmune inmunológicamente mediada (que no sea asma) o antecedentes de trasplante de órganos sólidos o médula ósea (nota: esteroides inhalados para asma leve/moderada) y esteroide tópico para afecciones menores de la piel permitidas y el período de lavado para el uso de corticosteroides por vía oral (PO)/intramuscular (IM)/intravenoso (IV) es de 8 semanas; los períodos de lavado para otros inmunosupresores determinados por Medical Monitor)
• Uso de inhibidores potentes de la proteasa que inhiben el CYP3A4 (específicamente atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir y ritonavir), inhibidores potentes del CYP3A4 (específicamente claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, telitromicina) o inductores potentes del CYP3A4 (específicamente rifampicina, efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina)
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1800 células/mm3, o recuento de plaquetas < 130 000 células/mm3, o hemoglobina < 12 g/dl para mujeres y < 13 g/dl para hombres, o antecedentes de anemia, anemia de células falciformes o talasemia; (nota: si el valor de referencia está dentro del 5% del valor mínimo de calificación, se permite una nueva prueba con el fin de calificar para el estudio)
• Antecedentes o presencia de función tiroidea anormal que no se controla adecuadamente [definida como niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) inferiores a 0,8 veces el límite inferior normal (LLN) o superiores a 1,2 veces el límite superior normal (ULN)]
• Depuración de creatinina < 50 ml/minuto, concentración de creatinina sérica ≥ 1,5 veces el ULN o albúmina ≤ 3 g/dl
• Presencia o antecedentes de trastorno bipolar, esquizofrenia, psicosis o condición psiquiátrica inestable, u hospitalización por condición psiquiátrica o intento de suicidio. (Nota: los sujetos con afecciones psiquiátricas deben recibir un tratamiento adecuado y recibir dosis estables de los medicamentos apropiados durante al menos 3 meses antes de la visita 1. El historial de ideación suicida en los 3 meses anteriores es excluyente)
• Cualquier malignidad en los últimos 5 años que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado o carcinoma de células basales tratado con un riesgo de recurrencia de no más del 20 % en 2 años
• Abuso de alcohol según la evaluación del investigador en los últimos 2 años o un patrón de consumo de alcohol que interferirá con la realización del estudio
• Abuso de drogas según la evaluación del investigador en los últimos seis meses
• Embarazo, lactancia actual en sujetos femeninos o sujetos masculinos con parejas embarazadas o mujeres que intentan quedar embarazadas
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1
• Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, a menos que esa participación previa implique exposición solo al placebo mediante documentación clara y disponible
• Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 (sin incluir evaluaciones de laboratorio de rutina)