Kronisk inficeret HCV Genotype 2 og 3 Behandlingsnaive forsøgspersoner: Del A: Sikkerhed og effektivitet af INX-08189 med Peg IFN Alfa-2a og Ribavirin. Del B: INX-08189 i interferonfri behandling med daclatasvir og/eller ribavirin

Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

Ændring 4: Genotype 1, 10 forsøgspersoner på site 401.

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år inklusive med et kropsmasseindeks (BMI) på mindst 18 kg/m2 men ikke over 36 kg/m2
• Diagnosticeret med kronisk HCV mindst 6 måneder før besøg 1 med medicinsk dokumentation (f.eks. tidligere PCR-resultat, tidligere leverbiopsi, tidligere genotypebestemmelse osv.), med en positiv HCV-virusbelastning på mindst 50.000 IE/mL ved besøg 1 ( screening) som målt ved kvantitativ PCR
• Kronisk genotype 2 eller 3 HCV infektion (pr. polymerase kædereaktion [PCR] metodologi)
• HCV behandlingsnaiv, hvor "behandlingsnaiv" er defineret som ingen tidligere behandling med IFN alfa 2a eller 2b, pegyleret IFN alfa-2a, Ribavirin eller nogen HCV direkte virkende antivirale lægemidler
• Leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion, men med en klassificering af ikke-cirrhotisk (og uden klassificering af 'overgang til cirrhosis eller borderline cirrhosis') som bedømt af en patolog (defineret som Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, eller Batts &Ludwig ≤ 2 ) inden for de sidste to år og før besøg 2 (biopsi kan foretages efter besøg 1 og før besøg 2, inden for screeningsperioden)
• Negativ urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer og metadon (via en central lab-leveret målepind på stedet) ved screening (besøg 1) (bemærk: forsøgspersoner med en gyldig recept på et lægemiddel, der kan misbruges [f.eks. benzodiazepin, opiater] kan indskrevet efter efterforskerens dom)
• Hunnerne vil have en negativ serum beta humant choriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ved screening og en negativ urinpindsgraviditetstest på undersøgelsesdag 0 (besøg 2)
• Enighed mellem både kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner (der ikke er blevet kirurgisk steriliseret) om at praktisere en acceptabel præventionsmetode, som omfatter mindst én barriere under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter behandlingens ophør. Kirurgisk sterilisering af enten den kvindelige eller den mandlige partner skal have fundet sted mindst 6 måneder før den første dosis, og kvinder skal være postmenopausale i 2 år for at blive betragtet som ikke-fertile. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder omfatter en af ​​følgende: Orale og implanterbare hormonelle præventionsmidler af den kvindelige partner i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med yderligere brug af en barrieremetode, spiral på plads i mindst 6 måneder før første dosis. dosis med yderligere brug af barrieremetode. Acceptable barrieremetoder indbefatter enten membran med spermicid og kondom med spermicid. (Bemærk: Afholdenhed er ikke en acceptabel præventionsmetode, forsøgspersoner, der angiver seksuel inaktivitet, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i tilfælde af seksuel aktivitet)
• Villig og i stand til at gennemføre alle studiebesøg og -procedurer og i stand til effektivt at kommunikere med efterforskeren og andet testcenterpersonale
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) udført før protokolscreeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

• Tegn eller symptomer på dekompenseret leversygdom såsom varicealblødning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsot defineret ved en indirekte bilirubin > 2, Alanin transaminase (ALT) eller Aspartat aminotransferase (AST) laboratorieværdier ≥ 10 gange den øvre grænse for normal eller andre tegn på dekompenseret leversygdom eller hepatocellulært karcinom
• Andre kroniske leversygdomme end HCV ikke begrænset til hepatitis B-virus (HBV) [positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)], hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom
• Historie om levertransplantation
• Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) [positiv test for anti-HIV Ab] eller brug af didanosin
• Anamnese med et hjerteanfald, hjerteiskæmi, hjertesygdom, klinisk symptomatiske hjerteabnormiteter eller blodpropper, baseret på sygehistorie eller tilsyneladende ved fysisk undersøgelse
• QTcF-interval ved besøg 1 på mere end eller lig med 450 ms ved Fridericias rettelse eller en personlig eller familiehistorie om Torsades de Pointe
• Historie eller tilstedeværelse af sarkoidose eller pancreatitis
• Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig lungefunktionsnedsættelse inklusive svær (> GOLD stadium III) kronisk obstruktiv lungeobstruktiv sygdom og moderat til svær astma
• Ukontrolleret diabetes mellitus som påvist af HbA1C ≥ 8,5 % ved screening (besøg 1)
• Brug af følgende medicin samtidig med eller inden for de 30 dage før screening (besøg 1) i forbindelse med QT-forlængelse: makrolider, antiarytmiske midler, azoler, fluorokinoloner og tricykliske antidepressiva (specifikt udelukket medicin vil blive anført i protokollens afsnit 6.8)
• Brug af immunsuppressive eller immunmodulerende midler (herunder azathioprin, kortikosteroider og immunsuppressive midler) eller tilstedeværelse af en immunologisk medieret autoimmun sygdom (bortset fra astma) eller historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation (bemærk: inhalerede steroider til mild/moderat astma og topisk steroid til mindre hudlidelser tilladt og udvaskningsperiode for per oral (PO)/intramuskulær (IM)/intravenøs (IV) kortikosteroidbrug er 8 uger; udvaskningsperioder for andre immunsuppressiva bestemmes af Medical Monitor)
• Anvendelse af stærke CYP3A4-hæmmende proteasehæmmere (specifikt Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir og Ritonavir), stærke CYP3A4-hæmmere (specifikt Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Telithromycin, Specifikt CYP3A4, Efvira4 i ducCYP3, Efenzra, Etvirenzina, Efvira, Phenobarbital, Phenytoin og Carbamazepin)
• Absolut neutrofiltal på < 1800 celler/mm3, eller blodpladetal < 130.000 celler/mm3, eller hæmoglobin < 12 g/dl for kvinder og < 13 g/dl for mænd, eller en historie med anæmi, seglcelleanæmi eller thalassæmi; (bemærk: hvis basislinjeværdien er inden for 5 % af den mindste kvalificerende værdi, tillades én gentest med det formål at kvalificere sig til studiet)
• En anamnese eller tilstedeværelse af unormal skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret [defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveauer mindre end 0,8 x nedre normalgrænse (LLN) eller større end 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)]
• Kreatininclearance < 50 ml/minut, serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 gange ULN, eller albumin ≤ 3 g/dl
• Tilstedeværelse eller historie med bipolar lidelse, skizofreni, psykose eller ustabil psykiatrisk tilstand eller indlæggelse på grund af psykiatrisk tilstand eller selvmordsforsøg. (Bemærk: Personer med psykiatriske tilstande skal behandles tilstrækkeligt og på stabile doser af passende medicin i mindst 3 måneder før besøg 1. Anamnese med selvmordstanker inden for de foregående 3 måneder er udelukkende)
• Enhver malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra behandlet cervikal carcinom in situ eller behandlet basalcellecarcinom med højst 20 % risiko for tilbagefald inden for 2 år
• Alkoholmisbrug af efterforskerens vurdering inden for de seneste 2 år eller et alkoholforbrug, der vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse
• Narkotikamisbrug efter vurdering af efterforskeren inden for de sidste seks måneder
• Graviditet, nuværende amning hos kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med partnere, der er gravide, eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide
• Større operation inden for 30 dage før besøg 1
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 6 måneder før besøg 1, medmindre denne tidligere deltagelse kun involverede eksponering for placebo ved klar og tilgængelig dokumentation
• Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før besøg 1 (ikke inklusive rutinemæssige laboratorievurderinger)