Kroonisesti infektoituneet HCV-genotyypin 2 ja 3 potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa: Osa A: INX-08189:n turvallisuus ja tehokkuus Peg IFN Alfa-2a:n ja ribaviriinin kanssa. Osa B: INX-08189 interferonittomassa hoidossa Daclatasvirilla ja/tai Ribaviriinilla

Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com

Sisällyttämiskriteerit:

Tarkistus 4: Genotyyppi 1, 10 koehenkilöä paikassa 401.

• Miehet ja naiset, 18–65-vuotiaat mukaan lukien, joiden painoindeksi (BMI) on vähintään 18 kg/m2 mutta enintään 36 kg/m2
• Krooninen HCV diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1 lääketieteellisillä asiakirjoilla (esim. aikaisempi PCR-tulos, aikaisempi maksabiopsia, aikaisempi genotyypitys jne.), positiivinen HCV-viruskuorma on vähintään 50 000 IU/ml käynnillä 1 ( seulonta) mitattuna kvantitatiivisella PCR:llä
• Krooninen genotyypin 2 tai 3 HCV-infektio (per polymeraasiketjureaktio [PCR] -metodologia)
• HCV-hoitoa saamaton, jossa "hoitoa saamaton" määritellään siten, ettei aiempaa hoitoa ole annettu IFN alfa 2a:lla tai 2b:llä, pegyloidulla IFN alfa-2a:lla, ribaviriinilla tai millä tahansa HCV:n suoravaikutteisella viruslääkkeillä
• Maksabiopsia, joka vastaa kroonista HCV-infektiota, mutta luokittelu ei-kirroosiksi (ja ilman luokitusta "siirtymä kirroosiin tai rajakirroosi") patologin arvioimana (määritelty: Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 tai Batts & Ludwig ≤ 2 ) viimeisen kahden vuoden aikana ja ennen käyntiä 2 (biopsia voidaan tehdä käynnin 1 jälkeen ja ennen käyntiä 2 seulontajakson aikana)
• Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden ja metadonin varalta (keskilaboratorion toimittaman mittatikun kautta paikan päällä) seulonnassa (käynti 1) (huom: henkilöt, joilla on voimassa oleva resepti lääkkeelle, jota voidaan käyttää väärin [esim. bentsodiatsepiini, opiaatit], voidaan saada rekisteröity tutkijan päätöksellä)
• Naisilla on negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (βHCG) raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan mittatikku raskaustesti tutkimuspäivänä 0 (käynti 2)
• Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten (joita ei ole steriloitu kirurgisesti) suostumus käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää vähintään yhden esteen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Joko naisen tai miespuolisen kumppanin kirurgisen steriloinnin on täytynyt tapahtua vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta ja naisten on oltava vaihdevuosien jälkeen 2 vuotta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat jokin seuraavista: Naiskumppanin käyttämät suun kautta otettavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja lisäksi käytetään estemenetelmää, kierukka käytössä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annoksen lisäksi käyttämällä estemenetelmää. Hyväksyttäviä suojamenetelmiä ovat joko pallea spermisidillä ja kondomi spermisidillä. (Huomaa: Raittius ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, henkilöiden, jotka osoittavat seksuaalista passiivisuutta, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seksuaalisen toiminnan yhteydessä)
• Haluat ja kykenevät suorittamaan kaikki opintovierailut ja -toimenpiteet sekä pystyvät kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan ja muun testauskeskuksen henkilöstön kanssa
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) täytetty ennen protokollan seulontaarviointeja

Poissulkemiskriteerit:

• Dekompensoituneen maksasairauden merkit tai oireet, kuten suonikohjuverenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia, aktiivinen keltaisuus, jonka epäsuora bilirubiini > 2, alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) laboratorioarvot ovat ≥ 10 kertaa normaalin yläraja, tai muita todisteita dekompensoituneesta maksasairaudesta tai hepatosellulaarisesta karsinoomasta
• Muu krooninen maksasairaus kuin HCV ei rajoitu B-hepatiittivirukseen (HBV) [positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)], hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus tai alkoholiton rasvamaksasairaus
• Maksansiirron historia
• Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa [positiivinen anti-HIV-testi] tai didanosiinin käyttö
• Aiempi sydänkohtaus, sydämen iskemia, sydänsairaus, kliinisesti oireet aiheuttavat sydämen poikkeavuudet tai verihyytymät sairaushistorian perusteella tai fyysisessä tarkastuksessa
• QTcF-väli käynnillä 1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms Friderician korjauksen perusteella tai Torsades de Pointen henkilökohtainen tai perhehistoria
• Sarkoidoosin tai haimatulehduksen historia tai esiintyminen
• Aiempi tai olemassa oleva vakava keuhkojen vajaatoiminta, mukaan lukien vaikea (> GOLD-aste III) krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti ja kohtalainen tai vaikea astma
• Hallitsematon diabetes mellitus, jonka HbA1C osoittaa ≥ 8,5 % seulonnassa (käynti 1)
• Seuraavien lääkkeiden käyttö samanaikaisesti tai 30 päivän aikana ennen seulontaa (käynti 1), joka liittyy QT-ajan pidentymiseen: makrolidit, rytmihäiriölääkkeet, atsolit, fluorokinolonit ja trisykliset masennuslääkkeet (erityisesti poissuljetut lääkkeet luetellaan protokollan kohdassa 6.8)
• Immunosuppressiivisten tai immuunijärjestelmää moduloivien aineiden (mukaan lukien atsatiopriini, kortikosteroidit ja immunosuppressiiviset aineet) käyttö tai immunologisesti välitetyn autoimmuunisairauden (muu kuin astma) esiintyminen tai aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto (huom: inhaloitavat steroidit lievään/keskivaikeaan astmaan ja paikalliset steroidit vähäisiin ihosairauksiin sallittu ja huuhtoutumisaika suun kautta (PO)/lihaksensisäiseen (IM)/intravenoosiseen (IV) kortikosteroidikäyttöön on 8 viikkoa; muiden immunosuppressiivisten aineiden poistumisjaksot Medical Monitorin määrittämä)
• Voimakkaiden CYP3A4:ää estävien proteaasi-inhibiittoreiden (erityisesti atatsanaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri ja ritonaviiri), vahvojen CYP3A4-estäjien (erityisesti klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, telitromysiini) tai vahvojen CYP3A4:n rifampiin, Efaviriinin, Efaviriini-induktorien käyttö Fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1800 solua/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 130 000 solua/mm3, tai hemoglobiini < 12 g/dl naisilla ja < 13 g/dl miehillä, tai sinulla on ollut anemiaa, sirppisoluanemiaa tai talassemiaa; (Huomaa: jos perusarvo on 5 %:n sisällä vähimmäispäsyttävästä arvosta, yksi uusintatesti on sallittu tutkimukseen kelpaamiseksi)
• Epänormaalia kilpirauhasen toimintaa tai esiintyminen, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan [määritelty kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasoiksi alle 0,8 x normaalin alaraja (LLN) tai yli 1,2 x normaalin yläraja (ULN)]
• Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/minuutti, seerumin kreatiniinipitoisuus ≥ 1,5 kertaa ULN tai albumiini ≤ 3 g/dl
• Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, psykoosi tai epävakaa psykiatrinen tila tai sairaalahoito psykiatrisen tilan vuoksi tai itsemurhayritys. (Huomautus: Psykiatrisia sairauksia sairastavia henkilöitä on hoidettava asianmukaisesti, ja heidän on saatava vakailla annoksilla sopivia lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ennen käyntiä 1. Itsemurha-ajatukset kolmen edeltävän kuukauden aikana ovat poissulkevia)
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai hoidettu tyvisolusyöpä, jonka uusiutumisriski on enintään 20 % kahden vuoden sisällä
• Alkoholin väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan viimeisen 2 vuoden aikana tai alkoholin käyttötapa, joka häiritsee tutkimuksen suorittamista
• Huumeiden väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan viimeisen kuuden kuukauden aikana
• Raskaus, nykyinen imetys naisilla tai miespuolisilla koehenkilöillä, joiden kumppanit ovat raskaana tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, ellei aiempi osallistuminen sisältänyt altistumista vain lumelääkkeelle selkeän ja saatavilla olevan asiakirjan perusteella
• Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1 (ei sisällä rutiinilaboratoriotutkimuksia)