Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV genotypu 2 i 3 wcześniej nieleczeni: Część A: Bezpieczeństwo i skuteczność INX-08189 z Peg IFN alfa-2a i rybawiryną. Część B: INX-08189 w leczeniu bezinterferonowym daklataswirem i/lub rybawiryną

Więcej informacji na temat udziału w badaniu klinicznym BMS można znaleźć na stronie www.BMSStudyConnect.com

Kryteria przyjęcia:

Poprawka 4: Genotyp 1, 10 osobników w ośrodku 401.

• Mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) co najmniej 18 kg/m2, ale nieprzekraczającym 36 kg/m2
• Zdiagnozowano przewlekłe zakażenie HCV co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1 z dokumentacją medyczną (np. wcześniejszy wynik PCR, wcześniejsza biopsja wątroby, wcześniejsze genotypowanie itp.), z dodatnim mianem wirusa HCV wynoszącym co najmniej 50 000 IU/ml podczas Wizyty 1 ( badanie przesiewowe) mierzone metodą ilościowego PCR
• Przewlekłe zakażenie HCV genotypem 2 lub 3 (zgodnie z metodologią reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
• Uprzednio nieleczony HCV, gdzie „nieleczony” oznacza brak wcześniejszego leczenia IFN alfa 2a lub 2b, pegylowanego IFN alfa-2a, rybawiryny lub jakichkolwiek leków przeciwwirusowych działających bezpośrednio na HCV
• Biopsja wątroby zgodna z przewlekłym zakażeniem HCV, ale sklasyfikowana jako choroba bez marskości wątroby (i bez klasyfikacji jako „przejście do marskości lub granicznej marskości”), zgodnie z oceną patologa (zdefiniowana jako Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 lub Batts & Ludwig ≤ 2 ) w ciągu ostatnich dwóch lat i przed Wizytą 2 (biopsja może być wykonana po Wizycie 1 i przed Wizytą 2, w okresie przesiewowym)
• Negatywny wynik badania moczu na obecność narkotyków i metadonu (poprzez centralny test paskowy na miejscu) podczas badania przesiewowego (Wizyta 1) (uwaga: osoby posiadające ważną receptę na lek, który może być nadużywany [np. benzodiazepiny, opiaty] mogą być wpisany na podstawie decyzji badacza)
• Kobiety będą miały ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βHCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy paskowy w moczu w dniu badania 0 (wizyta 2)
• Zgoda zarówno kobiet w wieku rozrodczym, jak i mężczyzn (którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej) na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń, która obejmuje co najmniej jedną barierę podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Aby można było uznać, że kobieta nie może zajść w ciążę, sterylizacja chirurgiczna kobiety lub partnera musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, a kobiety muszą być po menopauzie od 2 lat. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują jedną z następujących: doustne i implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez partnerkę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku z dodatkowym zastosowaniem metody mechanicznej, wkładka wewnątrzmaciczna założona przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką dawkę z dodatkowym zastosowaniem metody barierowej. Dopuszczalne metody barierowe obejmują diafragmę ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym. (Uwaga: Abstynencja nie jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń, osoby wykazujące brak aktywności seksualnej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń w przypadku aktywności seksualnej)
• Chęć i zdolność do odbycia wszystkich wizyt studyjnych i procedur oraz możliwość skutecznego komunikowania się z badaczem i pozostałym personelem ośrodka badawczego
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) sporządzony przed protokołowymi ocenami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

• Objawy przedmiotowe lub podmiotowe niewyrównanej czynności wątroby, takie jak krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, żółtaczka czynna określona przez stężenie bilirubiny pośredniej > 2, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w wynikach badań laboratoryjnych ≥ 10 razy powyżej górnej granicy normy lub inne objawy niewyrównanej choroby wątroby lub raka wątrobowokomórkowego
• Przewlekła choroba wątroby inna niż HCV, nieograniczona do wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) [dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)], hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby lub niealkoholowe stłuszczenie wątroby
• Historia transplantacji wątroby
• Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) [dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HIV] lub stosowanie dydanozyny
• Historia zawału serca, niedokrwienia mięśnia sercowego, choroby serca, klinicznie objawowych nieprawidłowości serca lub zakrzepów krwi, na podstawie wywiadu medycznego lub widocznego w badaniu przedmiotowym
• Odstęp QTcF podczas wizyty 1 większy lub równy 450 ms według poprawki Fridericia lub osobisty lub rodzinny wywiad Torsades de Pointe
• Historia lub obecność sarkoidozy lub zapalenia trzustki
• Ciężkie upośledzenie czynności płuc w wywiadzie, w tym ciężka (> stopień GOLD III) przewlekła obturacyjna choroba płuc oraz umiarkowana do ciężkiej astma
• Niekontrolowana cukrzyca potwierdzona HbA1C ≥ 8,5% podczas badania przesiewowego (wizyta 1)
• Stosowanie następujących leków jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) związanych z wydłużeniem odstępu QT: makrolidy, leki przeciwarytmiczne, azole, fluorochinolony i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (szczególnie wykluczone leki zostaną wymienione w punkcie 6.8 protokołu)
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (w tym azatiopryny, kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych) lub obecność choroby autoimmunologicznej o podłożu immunologicznym (innej niż astma) lub przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w wywiadzie (uwaga: sterydy wziewne stosowane w łagodnej/umiarkowanej astmie i miejscowy steryd w przypadku drobnych chorób skóry jest dozwolony, a okres wymywania kortykosteroidów doustnych (PO)/domięśniowych (IM)/dożylnych (IV) wynosi 8 tygodni; okresy wymywania innych leków immunosupresyjnych określa monitor medyczny)
• Stosowanie silnych inhibitorów proteazy CYP3A4 (szczególnie atazanawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir i rytonawir), silnych inhibitorów CYP3A4 (szczególnie klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromycyna) lub silnych induktorów CYP3A4 (szczególnie ryfampicyna, efawirenz, etrawiryna, fenobarbital, fenytoina i karbamazepina)
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1800 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi < 130 000 komórek/mm3 lub hemoglobina < 12 g/dl dla kobiet i < 13 g/dl dla mężczyzn lub anemia, anemia sierpowata lub talasemia w wywiadzie; (uwaga: jeśli wartość wyjściowa mieści się w granicach 5% minimalnej wartości kwalifikującej, dozwolone jest jedno ponowne badanie w celu zakwalifikowania do badania)
• Historia lub obecność nieprawidłowej czynności tarczycy, która nie jest odpowiednio kontrolowana [zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) mniejszy niż 0,8 x dolna granica normy (DGN) lub większy niż 1,2 x górna granica normy (ULN)]
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min, stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5-krotności GGN lub albuminy ≤ 3 g/dl
• Obecność lub historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, psychozy lub niestabilnego stanu psychicznego lub hospitalizacji z powodu choroby psychicznej lub próby samobójczej. (Uwaga: Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi muszą być odpowiednio leczeni i przyjmować stałe dawki odpowiednich leków przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1. Wystąpienie myśli samobójczych w ciągu ostatnich 3 miesięcy jest wykluczające)
• Jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat inny niż leczony rak szyjki macicy in situ lub leczony rak podstawnokomórkowy z nie większym niż 20% ryzykiem nawrotu w ciągu 2 lat
• Nadużywanie alkoholu według oceny badacza w ciągu ostatnich 2 lat lub wzorzec spożywania alkoholu, który będzie kolidował z przebiegiem badania
• Nadużywanie narkotyków według oceny badacza w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
• Ciąża, aktualna laktacja u kobiet lub mężczyzn z partnerami w ciąży lub kobiet zamierzających zajść w ciążę
• Duża operacja w ciągu 30 dni przed Wizytą 1
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, chyba że wcześniejszy udział obejmował wyłącznie ekspozycję na placebo na podstawie jasnej i dostępnej dokumentacji
• Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 (bez rutynowych badań laboratoryjnych)