만성적으로 감염된 HCV 유전자형 2 및 3 치료 경험이 없는 피험자: 파트 A: Peg IFN Alfa-2a 및 리바비린을 사용한 INX-08189의 안전성 및 효능. 파트 B: 다클라타스비르 및/또는 리바비린을 사용한 인터페론 무함유 치료에서의 INX-08189

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포함 기준:

수정안 4: 유전자형 1, 사이트 401의 대상 10명.

• 18~65세의 남성 및 여성, 체질량 지수(BMI)가 18kg/m2 이상 36kg/m2 이하
• 방문 1에서 최소 50,000 IU/mL의 양성 HCV 바이러스 로드와 함께 의료 문서(예: 이전 PCR 결과, 이전 간 생검, 이전 유전자형 분석 등)와 함께 방문 1 최소 6개월 전에 만성 HCV로 진단됨( 스크리닝) 정량 PCR로 측정
• 만성 유전자형 2형 또는 3형 HCV 감염(중합 효소 연쇄 반응[PCR] 방법론에 따름)
• HCV 치료 경험이 없는 경우 여기서 "치료 경험이 없는"은 IFN alfa 2a 또는 2b, Pegylated IFN alfa-2a, 리바비린 또는 모든 HCV 직접 작용 항바이러스 약물을 사용한 사전 치료가 없는 것으로 정의됩니다.
• 간 생검이 만성 HCV 감염과 일치하지만 병리학자가 판단한 비간경변증 분류('간경변증 또는 경계성 간경변증' 분류 없음)(Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 또는 Batts & Ludwig ≤ 2 ) 최근 2년 이내 및 Visit 2 이전(생검은 Visit 1 이후 및 Visit 2 이전, 스크리닝 기간 내에서 수행할 수 있음)
• 스크리닝(방문 1) 시 남용 약물 및 메타돈(현장에서 중앙 실험실 제공 딥스틱을 통해)에 대한 음성 소변 약물 스크리닝(참고: 남용될 수 있는 약물[예: 벤조디아제핀, 아편제]에 대한 유효한 처방전이 있는 피험자는 조사관의 판단에 따라 등록)
• 암컷은 스크리닝 시 음성 혈청 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(βHCG) 임신 검사를 받고 연구 0일(방문 2)에 음성 소변 딥스틱 임신 검사를 받게 됩니다.
• 가임기 여성 피험자와 남성 피험자(외과적 불임 수술을 받지 않은) 모두가 수용 가능한 산아제한 방법을 실행하기로 합의했으며, 여기에는 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 적어도 6개월 동안 적어도 하나의 장벽이 포함됩니다. 여성 또는 남성 파트너의 외과적 불임 수술은 첫 번째 용량을 투여하기 최소 6개월 전에 이루어져야 하며, 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 2년 동안 폐경 후여야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음 중 하나를 포함합니다: 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 여성 파트너에 의한 경구 및 이식형 호르몬 피임과 장벽 방법의 추가 사용, 첫 번째 투여 전 최소 6개월 동안 IUD 사용 장벽 방법을 추가로 사용하여 투여하십시오. 허용되는 장벽 방법에는 살정제가 포함된 격막과 살정제가 포함된 콘돔이 있습니다. (참고: 금욕은 허용되는 산아제한 방법이 아니며, 성적 활동이 없음을 나타내는 피험자는 성행위 시 허용되는 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.)
• 모든 연구 방문 및 절차를 완료할 의향과 능력이 있으며 시험관 및 기타 시험 센터 직원과 효과적으로 의사소통할 수 있습니다.
• 프로토콜 스크리닝 평가 전에 실행된 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)

제외 기준:

• 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증, 간접 빌리루빈 > 2, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 실험실 수치가 정상 상한치의 10배 이상으로 정의되는 비대상성 간 질환의 징후 또는 증상, 또는 보상되지 않은 간 질환 또는 간세포 암종의 다른 증거
• B형 간염 바이러스(HBV)[B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사]에 국한되지 않는 HCV 이외의 만성 간 질환, 혈색소증, 자가 면역 간염, 알코올성 간 질환 또는 비알코올성 지방간 질환
• 간 이식의 역사
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) [항-HIV Ab에 대한 양성 검사]와의 동시 감염 또는 디다노신 사용
• 심장마비, 심장 허혈, 심장 질환, 임상적으로 증상이 있는 심장 이상 또는 혈전의 병력 또는 신체 검사에서 명백한 병력
• Fridericia의 보정 또는 Torsades de Pointe의 개인 또는 가족력에 의해 450ms 이상의 방문 1에서의 QTcF 간격
• 유육종증 또는 췌장염의 병력 또는 존재
• 중증(> GOLD III기) 만성 폐쇄성 폐 폐쇄 질환 및 중등도에서 중증 천식을 포함한 중증 폐 기능 손상의 병력 또는 존재
• 스크리닝(방문 1)에서 HbA1C ≥ 8.5%에 의해 입증되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
• 다음 약물의 동시 사용 또는 QT 연장과 관련된 스크리닝(방문 1) 전 30일 이내에 사용: 마크롤라이드, 항부정맥제, 아졸, 플루오로퀴놀론 및 삼환계 항우울제(구체적으로 제외되는 약물은 프로토콜 섹션 6.8에 나열됨)
• 면역억제제 또는 면역조절제(아자티오프린, 코르티코스테로이드 및 면역억제제 포함)의 사용 또는 면역매개 자가면역질환(천식 제외)의 존재 또는 고형 장기 또는 골수 이식 병력(참고: 경증/중등도 천식에 대한 흡입 스테로이드 경미한 피부 상태에 대한 국소 스테로이드 허용 및 경구(PO)/근육내(IM)/정맥(IV) 코르티코스테로이드 사용에 대한 휴약 기간은 8주, 다른 면역억제제의 휴약 기간은 Medical Monitor에서 결정)
• 강력한 CYP3A4 억제 프로테아제 억제제(특히 Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir 및 Ritonavir), 강력한 CYP3A4 억제제(특히 Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole, Nefazodone, Telithromycin) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(특히 Rifampin, Efavirenz, Etravirine, 페노바르비탈, 페니토인, 카르바마제핀)
• 절대 호중구 수 < 1800 cells/mm3, 또는 혈소판 수 < 130,000 cells/mm3, 또는 헤모글로빈 < 12 g/dl(여성의 경우) 및 < 13 g/dl(남성의 경우), 또는 빈혈, 겸상적혈구빈혈 또는 지중해빈혈의 병력; (참고: 베이스라인 값이 최소 자격 값의 5% 이내인 경우 연구 자격을 목적으로 1회 재시험 허용)
• 적절하게 조절되지 않는 비정상적인 갑상선 기능의 병력 또는 존재[갑상샘 자극 호르몬(TSH) 수치가 0.8 x 정상 하한(LLN) 미만 또는 1.2 x 정상 상한(ULN) 초과로 정의됨]
• 크레아티닌 청소율 < 50mL/분, 혈청 크레아티닌 농도 ≥ ULN의 1.5배 또는 알부민 ≤ 3g/dl
• 양극성 장애, 정신 분열증, 정신병 또는 불안정한 정신 상태 또는 정신 상태로 인한 입원 또는 자살 시도의 존재 또는 병력. (참고: 정신 질환이 있는 피험자는 방문 1 이전 최소 3개월 동안 적절한 치료를 받고 안정적인 용량의 적절한 약물을 복용해야 합니다. 이전 3개월 내 자살 생각의 이력은 제외됩니다)
• 2년 이내에 재발 위험이 20% 이하인 치료된 자궁경부 상피내암 또는 치료된 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내에 모든 악성 종양
• 지난 2년 이내에 조사자의 평가에 의한 알코올 남용 또는 연구 수행을 방해할 알코올 사용 패턴
• 지난 6개월 이내에 조사자의 평가에 의한 약물 남용
• 임신, 여성 피험자의 현재 수유기, 또는 임신한 파트너가 있는 남성 피험자 또는 임신을 계획하는 여성
• 방문 1 이전 30일 이내 대수술
• 사전 참여가 명확하고 이용 가능한 문서에 의해 위약에만 노출된 경우가 아닌 한 방문 1 이전 6개월 이내에 조사 약물 또는 장치의 다른 임상 시험에 참여
• 방문 1 이전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증(일상적인 실험실 평가 제외)