Chronisch geïnfecteerde HCV Genotype 2 en 3 Behandelingsnaïeve proefpersonen: Deel A: Veiligheid en werkzaamheid van INX-08189 met Peg IFN Alfa-2a en Ribavirine. Deel B: INX-08189 in interferonvrije behandeling met daclatasvir en/of ribavirine

Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com

Inclusiecriteria:

Amendement 4: genotype 1, 10 proefpersonen op locatie 401.

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar met een body mass index (BMI) van minimaal 18 kg/m² maar niet hoger dan 36 kg/m²
• Gediagnosticeerd met chronische HCV ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 met medische documentatie (bijv. eerder PCR-resultaat, eerdere leverbiopsie, eerdere genotypering, enz.), met een positieve HCV-virale belasting van ten minste 50.000 IE/ml bij bezoek 1 ( screening) zoals gemeten met kwantitatieve PCR
• Chronische HCV-infectie genotype 2 of 3 (per polymerasekettingreactie [PCR]-methode)
• HCV-behandelingsnaïef waarbij "behandelingsnaïef" wordt gedefinieerd als geen voorafgaande behandeling met IFN alfa 2a of 2b, gepegyleerd IFN alfa-2a, Ribavirine of enige HCV direct werkende antivirale geneesmiddelen
• Leverbiopsie consistent met chronische HCV-infectie maar met een classificatie van niet-cirrose (en zonder classificatie van 'overgang naar cirrose of borderline cirrose') zoals beoordeeld door een patholoog (gedefinieerd als Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, of Batts &Ludwig ≤ 2) in de afgelopen twee jaar en vóór bezoek 2 (biopsie kan worden gedaan na bezoek 1 en vóór bezoek 2, binnen de screeningperiode)
• Negatieve drugsscreening in de urine op misbruik van drugs en methadon (via een door een centraal lab verstrekte peilstok ter plaatse) bij screening (Bezoek 1) (opmerking: proefpersonen met een geldig recept voor een medicijn dat misbruikt kan worden [bijv. benzodiazepine, opiaten] kunnen worden ingeschreven op het oordeel van de onderzoeker)
• Vrouwtjes zullen een negatieve serum bèta humaan choriongonadotrofine (βHCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine dipstick zwangerschapstest op onderzoeksdag 0 (bezoek 2)
• Instemming van zowel vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden als mannelijke proefpersonen (die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd) om een ​​acceptabele anticonceptiemethode toe te passen, die ten minste één barrière omvat tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen van de behandeling. Chirurgische sterilisatie van de vrouwelijke of mannelijke partner moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis hebben plaatsgevonden en vrouwen moeten 2 jaar postmenopauzaal zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten een van de volgende: orale en implanteerbare hormonale anticonceptiemiddelen door de vrouwelijke partner gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met aanvullend gebruik van een barrièremethode, spiraaltje aangebracht gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met aanvullend gebruik van barrièremethode. Aanvaardbare barrièremethoden zijn onder meer een diafragma met zaaddodend middel en een condoom met zaaddodend middel. (Opmerking: onthouding is geen acceptabele methode van anticonceptie, proefpersonen die seksuele inactiviteit aangeven, moeten ermee instemmen een acceptabele methode van anticonceptie te gebruiken in het geval van seksuele activiteit)
• Bereid en in staat om alle studiebezoeken en -procedures af te ronden, en in staat om effectief te communiceren met de onderzoeker en ander personeel van het testcentrum
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) uitgevoerd voorafgaand aan protocolscreeningsbeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

• Tekenen of symptomen van gedecompenseerde leverziekte zoals varicesbloeding, ascites, hepatische encefalopathie, actieve geelzucht gedefinieerd door een indirecte bilirubine > 2, alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) laboratoriumwaarden ≥ 10 keer de bovengrens van normaal, of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte of hepatocellulair carcinoom
• Chronische leverziekte anders dan HCV niet beperkt tot Hepatitis B-virus (HBV) [positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)], hemochromatose, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte of niet-alcoholische leververvetting
• Geschiedenis van levertransplantatie
• Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) [positieve test voor anti-HIV Ab] of gebruik van didanosine
• Geschiedenis van een hartaanval, cardiale ischemie, hartziekte, klinisch symptomatische hartafwijkingen of bloedstolsels, gebaseerd op medische geschiedenis of zichtbaar bij lichamelijk onderzoek
• QTcF-interval bij Bezoek 1 van groter dan of gelijk aan 450 ms door Fridericia's correctie, of een persoonlijke of familiegeschiedenis van Torsades de Pointe
• Geschiedenis of aanwezigheid van sarcoïdose of pancreatitis
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige longfunctiestoornis waaronder ernstige (> GOLD stadium III) chronische obstructieve longobstructieve ziekte en matige tot ernstige astma
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals blijkt uit HbA1C ≥ 8,5% bij screening (bezoek 1)
• Gebruik van de volgende medicijnen gelijktijdig of binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) in verband met QT-verlenging: macroliden, anti-aritmica, azolen, fluoroquinolonen en tricyclische antidepressiva (specifiek uitgesloten medicatie wordt vermeld in het protocol, rubriek 6.8)
• Gebruik van immunosuppressiva of immuunmodulerende middelen (waaronder azathioprine, corticosteroïden en immunosuppressiva) of aanwezigheid van een immunologisch gemedieerde auto-immuunziekte (anders dan astma) of voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie (let op: geïnhaleerde steroïden voor lichte/matige astma en topische steroïden voor lichte huidaandoeningen toegestaan ​​en wash-out-periode voor oraal (PO)/intramusculair (IM)/intraveneus (IV) corticosteroïdengebruik is 8 weken; wash-out-perioden voor andere immunosuppressiva bepaald door Medical Monitor)
• Gebruik van sterke CYP3A4-remmende proteaseremmers (met name atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir en ritonavir), sterke CYP3A4-remmers (met name claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, telitromycine) of sterke CYP3A4-inductoren (met name rifampicine, efavirenz, etravirine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine)
• Absoluut aantal neutrofielen van < 1800 cellen/mm3, of aantal bloedplaatjes < 130.000 cellen/mm3, of hemoglobine < 12 g/dl voor vrouwen en < 13 g/dl voor mannen, of een voorgeschiedenis van bloedarmoede, sikkelcelanemie of thalassemie; (opmerking: als de basiswaarde binnen 5% van de minimale kwalificerende waarde ligt, is één hertest toegestaan ​​om in aanmerking te komen voor studie)
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormale schildklierfunctie die niet voldoende onder controle is [gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveaus van minder dan 0,8 x de ondergrens van normaal (LLN) of meer dan 1,2 x de bovengrens van normaal (ULN)]
• Creatinineklaring < 50 ml/minuut, serumcreatinineconcentratie ≥ 1,5 keer de ULN, of albumine ≤ 3 g/dl
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, psychose of onstabiele psychiatrische aandoening, ziekenhuisopname wegens psychiatrische aandoening of zelfmoordpoging. (Opmerking: proefpersonen met psychiatrische aandoeningen moeten adequaat worden behandeld en moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele dosis van geschikte medicijnen krijgen. Een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten binnen de afgelopen 3 maanden is uitsluiting)
• Elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld cervicaal carcinoom in situ of behandeld basaalcelcarcinoom met niet meer dan 20% risico op recidief binnen 2 jaar
• Alcoholmisbruik volgens de beoordeling van de onderzoeker in de afgelopen 2 jaar of een alcoholgebruikspatroon dat het onderzoeksgedrag verstoort
• Drugsmisbruik volgens de beoordeling van de onderzoeker in de afgelopen zes maanden
• Zwangerschap, huidige lactatie bij vrouwelijke proefpersonen, of mannelijke proefpersonen met partners die zwanger zijn, of vrouwtjes die van plan zijn zwanger te worden
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1, tenzij die eerdere deelname alleen blootstelling aan placebo inhield door middel van duidelijke en beschikbare documentatie
• Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (exclusief routinematige laboratoriumbeoordelingen)