Хронически инфицированные генотипы 2 и 3 HCV Субъекты, ранее не получавшие лечения: Часть A: Безопасность и эффективность INX-08189 с Peg IFN Alfa-2a и рибавирином. Часть B: INX-08189 в лечении без интерферона даклатасвиром и/или рибавирином

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.

Критерии включения:

Поправка 4: Генотип 1, 10 субъектов в Зоне 401.

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно с индексом массы тела (ИМТ) не менее 18 кг/м2, но не более 36 кг/м2
• Диагноз хронического ВГС не менее чем за 6 месяцев до Визита 1 с медицинской документацией (например, предшествующий результат ПЦР, предшествующая биопсия печени, предварительное генотипирование и т. д.), с положительной вирусной нагрузкой ВГС не менее 50 000 МЕ/мл во время Визита 1 ( скрининг) по результатам количественной ПЦР
• Хроническая инфекция ВГС генотипа 2 или 3 (по методологии полимеразной цепной реакции [ПЦР])
• Наивное лечение ВГС, где «наивное лечение» определяется как отсутствие предшествующего лечения IFN alfa 2a или 2b, пегилированным IFN alfa-2a, рибавирином или любыми противовирусными препаратами прямого действия против HCV.
• Биопсия печени соответствовала хронической инфекции ВГС, но с классификацией нецирротического (и без классификации «перехода в цирроз или пограничный цирроз») по оценке патологоанатома (определяется как Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 или Batts & Ludwig ≤ 2) в течение последних двух лет и до посещения 2 (биопсия может быть выполнена после посещения 1 и до посещения 2, в период скрининга)
• Отрицательный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость, и метадон (с помощью тест-полоски, предоставленной центральной лабораторией) при скрининге (посещение 1) (примечание: субъекты с действительным рецептом на наркотик, которым можно злоупотреблять [например, бензодиазепин, зачислен по приговору следователя)
• Женщины будут иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (βХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность с помощью полоски мочи в день исследования 0 (посещение 2).
• Согласие как женщин детородного возраста, так и мужчин (которые не подвергались хирургической стерилизации) применять приемлемый метод контроля над рождаемостью, который включает по крайней мере один барьер во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения. Хирургическая стерилизация партнера-женщины или мужчины должна быть произведена не менее чем за 6 месяцев до введения первой дозы, а женщины должны находиться в постменопаузе в течение 2 лет, чтобы считаться недетородным. Приемлемые методы контрацепции включают один из следующих: Оральные и имплантируемые гормональные контрацептивы партнером-женщиной в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата с дополнительным использованием барьерного метода, ВМС в течение как минимум 6 месяцев до первой дозы. дозы с дополнительным применением барьерного метода. Приемлемые барьерные методы включают либо диафрагму со спермицидом, либо презерватив со спермицидом. (Примечание: воздержание не является приемлемым методом контроля над рождаемостью, субъекты, указывающие на отсутствие сексуальной активности, должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в случае сексуальной активности)
• Желание и способность пройти все учебные визиты и процедуры, а также способность эффективно общаться с исследователем и другим персоналом центра тестирования
• Подписанная форма информированного согласия (ICF), заполненная до скрининговых оценок протокола

Критерий исключения:

• Признаки или симптомы декомпенсированного заболевания печени, такие как варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия, активная желтуха, определяемая по непрямому билирубину > 2, лабораторным значениям аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 10 раз превышающих верхнюю границу нормы, или другие признаки декомпенсированного заболевания печени или гепатоцеллюлярной карциномы
• Хроническое заболевание печени, отличное от ВГС, не ограничивающееся вирусом гепатита В (ВГВ) [положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)], гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени или неалкогольная жировая болезнь печени
• История трансплантации печени
• Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [положительный тест на антитела к ВИЧ] или применение диданозина
• История сердечного приступа, сердечной ишемии, болезни сердца, клинически симптоматических сердечных аномалий или тромбов, на основании истории болезни или очевидных при медицинском осмотре
• Интервал QTcF при посещении 1, превышающий или равный 450 мс, по коррекции Фридериции или в личном или семейном анамнезе Torsades de Pointe
• История или наличие саркоидоза или панкреатита
• История или наличие тяжелого нарушения функции легких, включая тяжелую (> GOLD стадия III) хроническую обструктивную легочную обструктивную болезнь и астму средней и тяжелой степени.
• Неконтролируемый сахарный диабет, о чем свидетельствует уровень HbA1C ≥ 8,5% при скрининге (визит 1)
• Использование следующих препаратов одновременно или в течение 30 дней до скрининга (посещение 1), связанное с удлинением интервала QT: макролиды, антиаритмические средства, азолы, фторхинолоны и трициклические антидепрессанты (конкретно исключенные лекарства будут перечислены в разделе 6.8 протокола).
• Использование иммуносупрессивных или иммуномодулирующих средств (включая азатиоприн, кортикостероиды и иммунодепрессанты) или наличие иммунологически опосредованного аутоиммунного заболевания (кроме астмы) или трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе (примечание: ингаляционные стероиды при легкой/средней степени астмы разрешены местные стероиды при незначительных кожных заболеваниях, а период вымывания для перорального (п/о)/внутримышечного (в/м)/внутривенного (в/в) применения кортикостероидов составляет 8 недель; периоды вымывания для других иммунодепрессантов определяются Medical Monitor)
• Применение сильных ингибиторов CYP3A4, ингибирующих протеазу (особенно атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и ритонавир), сильных ингибиторов CYP3A4 (особенно кларитромицина, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, телитромицина) или сильных индукторов CYP3A4 (особенно рифампина, эфавиренца, этравирина, Фенобарбитал, Фенитоин и Карбамазепин)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1800 клеток/мм3, или количество тромбоцитов < 130 000 клеток/мм3, или гемоглобин < 12 г/дл для женщин и < 13 г/дл для мужчин, или анемия, серповидно-клеточная анемия или талассемия в анамнезе; (примечание: если исходное значение находится в пределах 5% от минимального квалификационного значения, допускается одно повторное тестирование для целей квалификации для обучения)
• История или наличие аномальной функции щитовидной железы, которая не контролируется должным образом [определяется как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) менее 0,8 x нижний предел нормы (LLN) или более 1,2 x верхний предел нормы (ULN)]
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин, концентрация креатинина в сыворотке ≥ 1,5 раза выше ВГН или альбумин ≤ 3 г/дл
• Наличие или наличие в анамнезе биполярного расстройства, шизофрении, психоза или нестабильного психического состояния, госпитализации по поводу психического расстройства или попытки самоубийства. (Примечание. Субъекты с психическими расстройствами должны получать адекватное лечение и получать стабильные дозы соответствующих лекарств в течение как минимум 3 месяцев до визита 1. История суицидальных мыслей в течение предшествующих 3 месяцев является исключением)
• Любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, кроме пролеченной карциномы шейки матки in situ или пролеченной базально-клеточной карциномы с риском рецидива не более 20% в течение 2 лет
• Злоупотребление алкоголем по оценке исследователя в течение последних 2 лет или модель употребления алкоголя, которая будет мешать проведению исследования
• Злоупотребление наркотиками по оценке следователя в течение последних шести месяцев
• Беременность, текущая лактация у женщин, или у мужчин с беременными партнерами, или у женщин, планирующих забеременеть.
• Серьезная операция в течение 30 дней до визита 1
• Участие в другом клиническом испытании исследуемого лекарственного средства или устройства в течение 6 месяцев до визита 1, если только это предыдущее участие не включало воздействие только плацебо в соответствии с четкой и доступной документацией.
• Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до визита 1 (не включая обычные лабораторные исследования)