Indivíduos genótipos 2 e 3 do HCV infectados cronicamente sem tratamento prévio: Parte A: Segurança e eficácia de INX-08189 com Peg IFN Alfa-2a e ribavirina. Parte B: INX-08189 em tratamento sem interferon com daclatasvir e/ou ribavirina

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Critério de inclusão:

Emenda 4: Genótipo 1, 10 indivíduos no local 401.

• Homens e mulheres, de 18 a 65 anos de idade, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 18 kg/m2, mas não superior a 36 kg/m2
• Diagnosticado com HCV crônico pelo menos 6 meses antes da Visita 1 com documentação médica (por exemplo, resultado de PCR anterior, biópsia hepática anterior, genotipagem anterior, etc.), com carga viral positiva de HCV de pelo menos 50.000 UI/mL na Visita 1 ( triagem) conforme medido por PCR quantitativo
• Infecção crônica por HCV genótipo 2 ou 3 (por metodologia de reação em cadeia da polimerase [PCR])
• VHC sem tratamento prévio, em que "sem tratamento prévio" é definido como nenhum tratamento anterior com IFN alfa 2a ou 2b, IFN alfa-2a peguilado, ribavirina ou qualquer medicamento antiviral de ação direta para VHC
• Biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV, mas com classificação de não cirrótico (e sem classificação de 'transição para cirrose ou cirrose limítrofe') conforme avaliado por um patologista (definido como Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 ou Batts & Ludwig ≤ 2) nos últimos dois anos e antes da visita 2 (a biópsia pode ser feita após a visita 1 e antes da visita 2, dentro do período de triagem)
• Triagem de drogas de urina negativa para drogas de abuso e metadona (via vareta fornecida pelo laboratório central no local) na triagem (Visita 1) (nota: indivíduos com uma prescrição válida para uma droga que pode ser abusada [por exemplo, benzodiazepínicos, opiáceos] podem ser inscrito no julgamento do investigador)
• As fêmeas terão um teste de gravidez de beta gonadotrofina coriônica humana (βHCG) sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de tira reagente de urina negativo no Dia de estudo 0 (visita 2)
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar e homens (que não foram esterilizados cirurgicamente) para praticar um método aceitável de controle de natalidade, que inclua pelo menos uma barreira durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento. A esterilização cirúrgica do parceiro feminino ou masculino deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da primeira dose e as mulheres devem estar na pós-menopausa há 2 anos para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​incluem um dos seguintes: Contraceptivos hormonais orais e implantáveis ​​pela parceira por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do Medicamento do Estudo com uso adicional de um método de barreira, DIU colocado por pelo menos 6 meses antes da primeira dose com uso adicional de método de barreira. Métodos de barreira aceitáveis ​​incluem diafragma com espermicida e preservativo com espermicida. (Nota: a abstinência não é um método aceitável de controle de natalidade, os indivíduos que indicam inatividade sexual devem concordar em utilizar um método aceitável de controle de natalidade no caso de atividade sexual)
• Disposto e capaz de concluir todas as visitas e procedimentos do estudo e capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro de testes
• Formulário de consentimento informado assinado (TCLE) executado antes das avaliações de triagem do protocolo

Critério de exclusão:

• Sinais ou sintomas de doença hepática descompensada, como sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática, icterícia ativa definida por bilirrubina indireta > 2, valores laboratoriais de alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 10 vezes o limite superior do normal, ou outra evidência de doença hepática descompensada ou carcinoma hepatocelular
• Doença hepática crônica, exceto HCV, não limitada ao vírus da hepatite B (HBV) [teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)], hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica ou doença hepática gordurosa não alcoólica
• Histórico de transplante de fígado
• Co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) [teste positivo para Ab anti-HIV] ou uso de didanosina
• História de ataque cardíaco, isquemia cardíaca, doença cardíaca, anormalidades cardíacas clinicamente sintomáticas ou coágulos sanguíneos, com base na história médica ou aparente no exame físico
• Intervalo QTcF na Visita 1 maior ou igual a 450 ms pela correção de Fridericia ou história pessoal ou familiar de Torsades de Pointe
• História ou presença de sarcoidose ou pancreatite
• História ou presença de comprometimento grave da função pulmonar, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica grave (> estágio GOLD III) e asma moderada a grave
• Diabetes mellitus não controlado, conforme evidenciado por HbA1C ≥ 8,5% na triagem (consulta 1)
• Uso dos seguintes medicamentos concomitantemente ou nos 30 dias anteriores à triagem (visita 1) associados ao prolongamento do intervalo QT: macrolídeos, agentes antiarrítmicos, azóis, fluoroquinolonas e antidepressivos tricíclicos (os medicamentos especificamente excluídos serão listados na Seção 6.8 do protocolo)
• Uso de agentes imunossupressores ou imunomoduladores (incluindo azatioprina, corticosteroides e agentes imunossupressores) ou presença de doença autoimune imunologicamente mediada (exceto asma) ou história de transplante de órgão sólido ou medula óssea (nota: esteroides inalados para asma leve/moderada e esteroide tópico para condições de pele menores permitidas e período de washout para uso de corticosteroides Oral (PO)/Intramuscular (IM)/intravenoso (IV) é de 8 semanas; períodos de washout para outros imunossupressores determinados pelo Monitor Médico)
• Uso de fortes inibidores da protease inibidores do CYP3A4 (especificamente Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir e Ritonavir), fortes inibidores do CYP3A4 (especificamente Claritromicina, Itraconazol, Cetoconazol, Nefazodona, Telitromicina) ou fortes indutores do CYP3A4 (especificamente Rifampicina, Efavirenz, Etravirina, Fenobarbital, Fenitoína e Carbamazepina)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1800 células/mm3, ou contagem de plaquetas < 130.000 células/mm3, ou hemoglobina < 12 g/dl para mulheres e < 13 g/dl para homens, ou história de anemia, anemia falciforme ou talassemia; (nota: se o valor da linha de base estiver dentro de 5% do valor mínimo de qualificação, um novo teste será permitido para fins de qualificação para o estudo)
• Uma história ou presença de função tireoidiana anormal que não é adequadamente controlada [definida como níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) inferiores a 0,8 x limite inferior do normal (LLN) ou superior a 1,2 x o limite superior do normal (LSN)]
• Depuração de creatinina < 50 mL/minuto, concentração sérica de creatinina ≥ 1,5 vezes o LSN, ou albumina ≤ 3 g/dl
• Presença ou história de transtorno bipolar, esquizofrenia, psicose ou condição psiquiátrica instável, ou hospitalização por condição psiquiátrica ou tentativa de suicídio. (Nota: Indivíduos com condições psiquiátricas precisam ser tratados adequadamente e em doses estáveis ​​de medicamentos apropriados por pelo menos 3 meses antes da Visita 1. História de ideação suicida nos 3 meses anteriores é excludente)
• Qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ tratado ou carcinoma basocelular tratado com não mais de 20% de risco de recorrência em 2 anos
• Abuso de álcool pela avaliação do investigador nos últimos 2 anos ou um padrão de uso de álcool que irá interferir na condução do estudo
• Abuso de drogas pela avaliação do investigador nos últimos seis meses
• Gravidez, lactação atual em indivíduos do sexo feminino ou indivíduos do sexo masculino com parceiras que estão grávidas ou mulheres com intenção de engravidar
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da Visita 1
• Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 6 meses antes da Visita 1, a menos que a participação anterior envolvesse exposição apenas a placebo por meio de documentação clara e disponível
• Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da Visita 1 (não incluindo avaliações laboratoriais de rotina)