Pacienti s chronickou infekcí HCV genotypu 2 a 3 dosud neléčení: Část A: Bezpečnost a účinnost INX-08189 s Peg IFN Alfa-2a a Ribavirin. Část B: INX-08189 v léčbě bez interferonu s daclatasvirem a/nebo ribavirinem

Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com

Kritéria pro zařazení:

Změna 4: Genotyp 1, 10 subjektů v lokalitě 401.

• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nejméně 18 kg/m2, ale nepřesahujícím 36 kg/m2
• Diagnostikována chronická HCV alespoň 6 měsíců před návštěvou 1 s lékařskou dokumentací (např. předchozí výsledek PCR, předchozí jaterní biopsie, předchozí genotypizace atd.), s pozitivní virovou náloží HCV alespoň 50 000 IU/ml při návštěvě 1 ( screening), jak bylo měřeno pomocí kvantitativní PCR
• Chronická infekce HCV genotypu 2 nebo 3 (metodika polymerázové řetězové reakce [PCR])
• dosud neléčená HCV, kde „neléčená“ je definována jako žádná předchozí léčba IFN alfa 2a nebo 2b, pegylovaným IFN alfa-2a, ribavirinem nebo jakýmikoli přímo působícími antivirotiky proti HCV
• Jaterní biopsie v souladu s chronickou infekcí HCV, ale s klasifikací necirhotické (a bez klasifikace „přechod do cirhózy nebo hraniční cirhózy“) podle posouzení patologa (definováno jako Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, popř. Batts & Ludwig ≤ 2 ) během posledních dvou let a před návštěvou 2 (biopsii lze provést po návštěvě 1 a před návštěvou 2, během období screeningu)
• Negativní močový screening drog na zneužívání a metadon (prostřednictvím centrální laboratorní měrky na místě) při screeningu (návštěva 1) (poznámka: subjekty s platným předpisem na drogu, která může být zneužita [např. benzodiazepiny, opiáty] zapsáno na základě úsudku vyšetřovatele)
• Ženy budou mít při screeningu negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (βHCG) v séru a negativní těhotenský test na moč v den studie 0 (návštěva 2).
• Souhlas jak žen ve fertilním věku, tak mužů (kteří nebyli chirurgicky sterilizováni) k praktikování přijatelné metody antikoncepce, která zahrnuje alespoň jednu bariéru během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby. Chirurgická sterilizace partnerky nebo partnerky musí proběhnout nejméně 6 měsíců před první dávkou a ženy musí být 2 roky po menopauze, aby mohly být považovány za potenciálně neotěhotnět. Přijatelné antikoncepční metody zahrnují jednu z následujících: Perorální a implantabilní hormonální antikoncepce partnerkou po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou studovaného léku s dodatečným použitím bariérové ​​metody, IUD na místě po dobu nejméně 6 měsíců před první dávkou dávka s dalším použitím bariérové ​​metody. Přijatelné bariérové ​​metody zahrnují buď bránici se spermicidem a kondom se spermicidem. (Poznámka: Abstinence není přijatelnou metodou kontroly porodnosti, subjekty, které uvádějí sexuální nečinnost, musí souhlasit s použitím přijatelné metody kontroly porodnosti v případě sexuální aktivity)
• Ochotný a schopný dokončit všechny studijní návštěvy a postupy a schopen efektivně komunikovat se zkoušejícím a dalšími pracovníky testovacího centra
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) provedený před screeningovými hodnoceními protokolu

Kritéria vyloučení:

• Známky nebo příznaky dekompenzovaného onemocnění jater, jako je krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie, aktivní žloutenka definovaná nepřímým bilirubinem > 2, laboratorními hodnotami alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 10násobku horní hranice normálu, nebo jiné známky dekompenzovaného onemocnění jater nebo hepatocelulárního karcinomu
• Chronické onemocnění jater jiné než HCV neomezující se na virus hepatitidy B (HBV) [pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)], hemochromatózu, autoimunitní hepatitidu, alkoholické onemocnění jater nebo nealkoholické ztučnění jater
• Transplantace jater v anamnéze
• Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) [pozitivní test na anti-HIV Ab] nebo použití didanosinu
• Anamnéza srdečního infarktu, srdeční ischémie, srdečního onemocnění, klinicky symptomatických srdečních abnormalit nebo krevních sraženin na základě lékařské anamnézy nebo zjevné při fyzickém vyšetření
• Interval QTcF při návštěvě 1 větší nebo rovný 450 ms podle Fridericiovy korekce nebo osobní nebo rodinná anamnéza Torsades de Pointe
• Anamnéza nebo přítomnost sarkoidózy nebo pankreatitidy
• Závažné poškození plicních funkcí v anamnéze nebo přítomnost těžkého (> GOLD stadium III) chronické obstrukční plicní obstrukční nemoci a středně těžkého až těžkého astmatu
• Nekontrolovaný diabetes mellitus prokázaný HbA1C ≥ 8,5 % při screeningu (návštěva 1)
• Užívání následujících léků současně nebo během 30 dnů před screeningem (návštěva 1) spojených s prodloužením QT intervalu: makrolidy, antiarytmika, azoly, fluorochinolony a tricyklická antidepresiva (konkrétně vyloučené léky budou uvedeny v části protokolu 6.8)
• Užívání imunosupresivních nebo imunomodulačních látek (včetně azathioprinu, kortikosteroidů a imunosupresivních látek) nebo přítomnost imunologicky zprostředkovaného autoimunitního onemocnění (jiného než astma) nebo transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze (poznámka: inhalační steroidy pro mírné/středně těžké astma a topický steroid povolen pro méně závažné kožní stavy a vymývací období pro perorální (PO)/intramuskulární (im)/intravenózní (IV) použití kortikosteroidů je 8 týdnů; vymývací období pro ostatní imunosupresiva určuje Medical Monitor)
• Použití silných inhibitorů proteázy inhibujících CYP3A4 (konkrétně Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir a Ritonavir), silných inhibitorů CYP3A4 (konkrétně klarithromycinu, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, telithromycinu) nebo silných induktorů CYP3A4, Efaivirenz, Ritravrin, Efaivirenz fenobarbital, fenytoin a karbamazepin)
• Absolutní počet neutrofilů < 1800 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček < 130 000 buněk/mm3 nebo hemoglobin < 12 g/dl u žen a < 13 g/dl u mužů nebo anamnéza anémie, srpkovité anémie nebo talasémie; (poznámka: pokud je základní hodnota v rozmezí 5 % minimální kvalifikační hodnoty, je povolen jeden opakovaný test za účelem kvalifikace ke studiu)
• Anamnéza nebo přítomnost abnormální funkce štítné žlázy, která není adekvátně kontrolována [definováno jako hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nižší než 0,8 x dolní hranice normy (LLN) nebo vyšší než 1,2 x horní hranice normy (ULN)]
• Clearance kreatininu < 50 ml/min, koncentrace kreatininu v séru ≥ 1,5násobek ULN nebo albumin ≤ 3 g/dl
• Přítomnost nebo anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie, psychózy nebo nestabilního psychiatrického stavu nebo hospitalizace pro psychiatrický stav nebo pokus o sebevraždu. (Poznámka: Subjekty s psychiatrickým onemocněním musí být adekvátně léčeny a na stabilních dávkách vhodných léků po dobu nejméně 3 měsíců před návštěvou 1. Sebevražedné myšlenky v anamnéze během předchozích 3 měsíců jsou vyloučeny)
• Jakákoli malignita za posledních 5 let kromě léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo léčeného bazaliomu s ne více než 20% rizikem recidivy během 2 let
• Zneužívání alkoholu podle hodnocení zkoušejícího během posledních 2 let nebo vzor užívání alkoholu, který bude narušovat průběh studie
• Zneužívání drog podle hodnocení vyšetřovatele za posledních šest měsíců
• Těhotenství, současná laktace u žen nebo mužů s partnerkami, které jsou těhotné, nebo u žen, které plánují otěhotnět
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před návštěvou 1
• Účast na jiném klinickém hodnocení zkoumaného léku nebo zařízení během 6 měsíců před návštěvou 1, pokud tato předchozí účast nezahrnovala expozici pouze placebu podle jasné a dostupné dokumentace
• Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před návštěvou 1 (nezahrnuje rutinní laboratorní vyšetření)