Krónikusan fertőzött HCV 2-es és 3-as genotípusú, kezelésben nem részesült alanyok: A rész: Az INX-08189 biztonságossága és hatékonysága Peg IFN Alfa-2a-val és ribavirinnel. B rész: INX-08189 interferonmentes kezelésben Daclatasvirral és/vagy Ribavirinnel

A BMS klinikai vizsgálatokban való részvételével kapcsolatos további információkért látogasson el a www.BMSStudyConnect.com webhelyre

Bevételi kritériumok:

4. módosítás: 1. genotípus, 10 alany a 401. helyen.

• Férfiak és nők, 18 és 65 év közötti, legalább 18 kg/m2, de legfeljebb 36 kg/m2 testtömegindexű (BMI)
• Krónikus HCV-vel diagnosztizáltak legalább 6 hónappal az 1. vizit előtt, orvosi dokumentációval (pl. korábbi PCR-eredmény, előzetes májbiopszia, előzetes genotipizálás stb.), és az 1. vizitnél legalább 50 000 NE/ml pozitív HCV-vírusterheléssel ( szűrés) kvantitatív PCR-rel mérve
• Krónikus 2-es vagy 3-as genotípusú HCV fertőzés (polimeráz láncreakciónkénti [PCR] módszertan)
• HCV-kezelésben még nem részesült, ahol a "kezeletlen" az IFN alfa 2a vagy 2b IFN, pegilált IFN alfa-2a, ribavirin vagy bármely HCV közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerrel való előzetes kezelés hiánya.
• Májbiopszia, amely összhangban van a krónikus HCV fertőzéssel, de nem cirrhotikus besorolással (és a „cirrhosisba való átmenet vagy borderline cirrhosis” besorolása nélkül) patológus által megítélt (meghatározása szerint Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, vagy Batts & Ludwig ≤ 2 ) az elmúlt két évben és a 2. vizit előtt (biopszia végezhető az 1. vizit után és a 2. vizit előtt, a szűrési időszakban)
• Negatív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerrel való visszaélésre és a metadonra (a helyszínen központi labor által biztosított mérőpálcikával) a szűréskor (1. látogatás) (megjegyzés: a visszaélhető gyógyszerre [pl. benzodiazepin, opiátok] érvényes felírással rendelkező alanyok a nyomozó ítélete alapján bejegyezve)
• A nőstények szérum béta humán koriongonadotropin (βHCG) terhességi tesztje negatív lesz a szűréskor, és negatív vizeletmérő pálcás terhességi teszt a 0. vizsgálati napon (2. látogatás)
• Mind a fogamzóképes korban lévő női alanyok, mind a (műtétileg nem sterilizált) férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, amely legalább egy akadályt tartalmaz a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a kezelés abbahagyása után. Akár a nő, akár a férfi partner műtéti sterilizálása legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt megtörténjen, és a nőknek 2 éven át menopauza után kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesek. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik a következők egyike: Orális és beültethető hormonális fogamzásgátlók a női partner által a vizsgált gyógyszer első adagja beadása előtt legalább 3 hónapig, kiegészítő barrier módszer alkalmazásával, IUD alkalmazása legalább 6 hónapig az első vizsgálat előtt. dózist a barrier módszer további alkalmazásával. Az elfogadható védőmódszerek közé tartozik a spermiciddel ellátott membrán és a spermiciddel ellátott óvszer. (Megjegyzés: Az absztinencia nem elfogadható fogamzásgátlási módszer, a szexuális inaktivitást jelező alanyoknak bele kell egyezniük, hogy szexuális tevékenység esetén elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak)
• Hajlandó és képes elvégezni minden tanulmányi látogatást és eljárást, és képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálóval és a vizsgálóközpont többi személyzetével
• Aláírt, informált beleegyezési űrlap (ICF), amelyet a protokoll szűrési értékelése előtt hajtottak végre

Kizárási kritériumok:

• A dekompenzált májbetegség jelei vagy tünetei, mint például variceális vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia, aktív sárgaság, amelyet az indirekt bilirubin > 2, az alanin-transzamináz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) laboratóriumi értékei ≥ a normálérték felső határának 10-szerese, vagy dekompenzált májbetegség vagy hepatocelluláris karcinóma egyéb bizonyítékai
• A HCV-től eltérő krónikus májbetegség, amely nem korlátozódik a Hepatitis B vírusra (HBV) [pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt], hemokromatózis, autoimmun hepatitis, alkoholos májbetegség vagy nem alkoholos zsírmájbetegség
• Májtranszplantáció története
• Humán immunhiány vírussal (HIV) való egyidejű fertőzés [pozitív HIV-ellenes teszt] vagy didanozin alkalmazása
• Szívinfarktus, szív ischaemia, szívbetegség, klinikai tünetekkel járó szívelégtelenség vagy vérrögök a kórelőzmény alapján, vagy a fizikális vizsgálat alapján
• 450 ms-nál nagyobb vagy egyenlő QTcF intervallum az 1. látogatáskor Fridericia korrekciója alapján, vagy Torsades de Pointe személyes vagy családi anamnézisében
• Szarkoidózis vagy hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténete vagy jelenléte
• Súlyos tüdőfunkciós károsodás a kórtörténetben vagy jelenléte, beleértve a súlyos (> GOLD III. stádium) krónikus obstruktív tüdőelzáródásos betegséget és a közepesen súlyos vagy súlyos asztmát
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amit a HbA1C ≥ 8,5% igazol a szűréskor (1. látogatás)
• A következő gyógyszerek egyidejű vagy a szűrést megelőző 30 napon belüli alkalmazása QT-megnyúlással (1. látogatás): makrolidok, antiarrhythmiás szerek, azolok, fluorokinolonok és triciklusos antidepresszánsok (a konkrétan kizárt gyógyszereket a protokoll 6.8 szakasza tartalmazza)
• Immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek (beleértve az azatioprin, kortikoszteroidok és immunszuppresszív szerek) használata vagy immunológiailag közvetített autoimmun betegség (az asztmától eltérő) jelenléte, vagy szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció a kórtörténetben (megjegyzés: inhalációs szteroidok enyhe/közepes fokú asztmára) és helyi szteroid enyhe bőrproblémák esetén megengedett, és a kiürülési időszak orális (PO)/intramuszkuláris (IM)/intravénás (IV) kortikoszteroid alkalmazása esetén 8 hét; a kiürülési időszak más immunszuppresszív szerek esetében a Medical Monitor által meghatározott)
• Erős CYP3A4-gátló proteáz-gátlók (különösen Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir és Ritonavir), erős CYP3A4-gátlók (különösen Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole, Nefazodone, Telithromycin) vagy erős CYP3A4 Rifampien, Efavirin, Efavir induktorok alkalmazása fenobarbitál, fenitoin és karbamazepin)
• Abszolút neutrofilszám < 1800 sejt/mm3, vérlemezkeszám < 130 000 sejt/mm3, vagy hemoglobin < 12 g/dl nőknél és < 13 g/dl férfiaknál, vagy vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység vagy talaszémia a kórtörténetben; (Megjegyzés: ha a kiindulási érték a minimális minősítő érték 5%-án belül van, egy újbóli vizsgálat megengedett a vizsgálatra való jogosultság céljából)
• A kóros pajzsmirigyműködés anamnézisében vagy jelenléte, amely nem megfelelően kontrollált [a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje kevesebb, mint a normálérték alsó határának 0,8-szorosa (LLN) vagy meghaladja a normál felső határának (ULN) 1,2-szeresét]
• Kreatinin-clearance < 50 ml/perc, szérum kreatininkoncentráció ≥ 1,5-szerese az ULN-nek, vagy albumin ≤ 3 g/dl
• Bipoláris zavar, skizofrénia, pszichózis vagy instabil pszichiátriai állapot jelenléte vagy kórtörténete, vagy pszichiátriai állapot miatt kórházi kezelés vagy öngyilkossági kísérlet. (Megjegyzés: A pszichiátriai betegségben szenvedő alanyokat az 1. látogatás előtt legalább 3 hónapig megfelelő kezelésben kell részesíteni, és a megfelelő gyógyszerek stabil adagjaiban kell részesülniük. A korábbi 3 hónapon belüli öngyilkossági gondolatok előfordulása kizárt.)
• Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ kezelt méhnyakkarcinómát vagy a kezelt bazálissejtes karcinómát, amely 2 éven belül nem több, mint 20%-os kiújulás kockázata
• Alkohollal való visszaélés a vizsgáló értékelése szerint az elmúlt 2 évben, vagy olyan alkoholfogyasztási minta, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását
• Kábítószerrel való visszaélés a nyomozó értékelése szerint az elmúlt hat hónapban
• Terhesség, jelenlegi szoptatás női alanyoknál vagy férfi alanyoknál, akiknek partnere terhes, vagy terhes nőknél
• Nagy műtét az 1. látogatást megelőző 30 napon belül
• Vizsgálati gyógyszer vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában való részvétel az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha a korábbi részvétel egyértelmű és rendelkezésre álló dokumentáció alapján kizárólag placebóval való érintkezést jelentett
• Vér- vagy plazmaadás az 1. látogatást megelőző 30 napon belül (kivéve a rutin laboratóriumi vizsgálatokat)