Kroniskt infekterade HCV Genotyp 2 och 3 Behandlingsnaiva försökspersoner: Del A: Säkerhet och effekt av INX-08189 med Peg IFN Alfa-2a och Ribavirin. Del B: INX-08189 i interferonfri behandling med Daclatasvir och/eller Ribavirin

För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com

Inklusionskriterier:

Tillägg 4: Genotyp 1, 10 försökspersoner på plats 401.

• Hanar och kvinnor, 18 till 65 år inklusive med ett kroppsmassaindex (BMI) på minst 18 kg/m2 men inte över 36 kg/m2
• Diagnostiserats med kronisk HCV minst 6 månader före besök 1 med medicinsk dokumentation (t.ex. tidigare PCR-resultat, tidigare leverbiopsi, tidigare genotypning, etc.), med en positiv HCV-virusbelastning på minst 50 000 IE/ml vid besök 1 ( screening) mätt med kvantitativ PCR
• Kronisk genotyp 2 eller 3 HCV-infektion (per polymeraskedjereaktion [PCR] metodik)
• HCV-behandlingsnaiv där "behandlingsnaiv" definieras som ingen tidigare behandling med IFN alfa 2a eller 2b, Pegylated IFN alfa-2a, Ribavirin eller något HCV direktverkande antiviralt läkemedel
• Leverbiopsi överensstämmer med kronisk HCV-infektion men med en klassificering av icke-cirros (och utan klassificering av 'övergång till cirros eller borderline cirrhos') enligt bedömning av en patolog (definierad som Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, eller Batts &Ludwig ≤ 2 ) under de senaste två åren och före besök 2 (biopsi kan göras efter besök 1 och före besök 2, inom screeningsperioden)
• Negativ urinläkemedelsscreening för missbruk av droger och metadon (via ett centralt laboratorieförsett oljesticka på plats) vid screening (besök 1) (obs: försökspersoner med ett giltigt recept på ett läkemedel som kan missbrukas [t.ex. bensodiazepin, opiater] kan vara inskriven på utredarens bedömning)
• Kvinnor kommer att ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest vid screening och ett negativt graviditetstest för urinsticka på studiedag 0 (besök 2)
• Samtycke från både kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner (som inte har steriliserats kirurgiskt) att utöva en acceptabel metod för preventivmedel, som inkluderar minst en barriär under studien och i minst 6 månader efter avslutad behandling. Kirurgisk sterilisering av antingen den kvinnliga eller den manliga partnern måste ha skett minst 6 månader före den första dosen och kvinnor måste vara postmenopausala i 2 år för att anses vara icke-fertila. Godtagbara preventivmetoder inkluderar en av följande: Orala och implanterbara hormonella preventivmedel av den kvinnliga partnern i minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet med ytterligare användning av en barriärmetod, spiral på plats i minst 6 månader före första dos med ytterligare användning av barriärmetod. Acceptabla barriärmetoder inkluderar antingen diafragma med spermiedödande medel och kondom med spermiedödande medel. (Obs: Avhållsamhet är inte en acceptabel metod för preventivmedel, försökspersoner som indikerar sexuell inaktivitet måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel i händelse av sexuell aktivitet)
• Villig och kapabel att slutföra alla studiebesök och procedurer, och kan effektivt kommunicera med utredaren och annan testcenterpersonal
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) utfört innan protokollscreeningsbedömningar

Exklusions kriterier:

• Tecken eller symtom på dekompenserad leversjukdom såsom variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsot definierad av ett indirekt bilirubin > 2, alanintransaminas (ALT) eller aspartat aminotransferas (AST) laboratorievärden ≥ 10 gånger den övre normalgränsen, eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom eller hepatocellulärt karcinom
• Kronisk leversjukdom annan än HCV inte begränsad till hepatit B-virus (HBV) [positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg)], hemokromatos, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom eller alkoholfri fettleversjukdom
• Historik om levertransplantation
• Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) [positivt test för anti-HIV Ab] eller användning av didanosin
• Historik med hjärtinfarkt, hjärtischemi, hjärtsjukdom, kliniskt symtomatiska hjärtavvikelser eller blodproppar, baserat på medicinsk historia eller uppenbar vid fysisk undersökning
• QTcF-intervall vid besök 1 större än eller lika med 450 ms genom Fridericias korrigering, eller en personlig eller familjehistoria om Torsades de Pointe
• Historik eller närvaro av sarkoidos eller pankreatit
• Historik eller förekomst av allvarlig lungfunktionsnedsättning inklusive svår (> GOLD stadium III) kronisk obstruktiv lungobstruktiv sjukdom och måttlig till svår astma
• Okontrollerad diabetes mellitus som framgår av HbA1C ≥ 8,5 % vid screening (besök 1)
• Användning av följande mediciner samtidigt eller inom 30 dagar före screening (besök 1) i samband med QT-förlängning: makrolider, antiarytmika, azoler, fluorokinoloner och tricykliska antidepressiva medel (specifikt utesluten medicin kommer att listas i protokollavsnitt 6.8)
• Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel (inklusive azatioprin, kortikosteroider och immunsuppressiva medel) eller förekomst av en immunologiskt medierad autoimmun sjukdom (annan än astma) eller historia av solida organ- eller benmärgstransplantationer (notera: inhalerade steroider för mild/måttlig astma och topikal steroid för mindre hudåkommor tillåten och uttvättningsperiod för per oral (PO)/intramuskulär (IM)/intravenös (IV) kortikosteroidanvändning är 8 veckor; tvättperioder för andra immunsuppressiva medel bestäms av Medical Monitor)
• Användning av starka CYP3A4-hämmande proteashämmare (särskilt Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir och Ritonavir), starka CYP3A4-hämmare (specifikt Clarithromycin, Itrakonazol, Ketokonazol, Nefazodon, Telithromycin, Specifikt CYP3A4, Efvira4 infampin, Efvira4, CYP3, Efvira fenobarbital, fenytoin och karbamazepin)
• Absolut neutrofilantal på < 1800 celler/mm3, eller trombocytantal < 130 000 celler/mm3, eller hemoglobin < 12 g/dl för kvinnor och < 13 g/dl för män, eller en historia av anemi, sicklecellanemi eller talassemi; (observera: om baslinjevärdet ligger inom 5 % av det lägsta kvalificerande värdet, tillåts ett omtest i syfte att kvalificera sig för studier)
• En historia eller förekomst av onormal sköldkörtelfunktion som inte är tillräckligt kontrollerad [definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivåer mindre än 0,8 x den nedre normalgränsen (LLN) eller större än 1,2 x den övre normalgränsen (ULN)]
• Kreatininclearance < 50 ml/minut, serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 gånger ULN, eller albumin ≤ 3 g/dl
• Närvaro eller historia av bipolär sjukdom, schizofreni, psykos eller instabilt psykiatriskt tillstånd, eller sjukhusvistelse för psykiatriskt tillstånd eller självmordsförsök. (Obs: Försökspersoner med psykiatriska tillstånd måste behandlas adekvat och på stabila doser av lämplig medicin i minst 3 månader före besök 1. Historik med självmordstankar inom tidigare 3 månader är uteslutande)
• Alla maligniteter under de senaste 5 åren förutom behandlat cervixcarcinom in situ eller behandlat basalcellscancer med högst 20 % risk för återfall inom 2 år
• Alkoholmissbruk enligt utredarens bedömning under de senaste 2 åren eller ett alkoholbruksmönster som kommer att störa studiens genomförande
• Narkotikamissbruk enligt utredarens bedömning inom de senaste sex månaderna
• Graviditet, nuvarande amning hos kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner med partners som är gravida, eller kvinnor som avser att bli gravida
• Stor operation inom 30 dagar före besök 1
• Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 6 månader före besök 1 om inte detta tidigare deltagande endast innebar exponering för placebo genom tydlig och tillgänglig dokumentation
• Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före besök 1 (inte inklusive rutinmässiga laboratoriebedömningar)