2 型糖尿病患者单次皮下注射后两种 PB1023 制剂的药代动力学特征

纳入标准：

• 愿意并能够签署书面知情同意书并遵守所有与研究相关的程序。
• 年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性或绝经后或手术绝育女性。
• 诊断患有 T2DM ≥ 6 个月。
• 如果饮食和运动得到控制，HbA1c ≥ 6.0%，或者如果服用一种或多种降糖药，则 HbA1c ≥ 5.8%
• 体重 ≥ 45 kg 且 BMI ≤ 40 kg/m2
• 除 T2DM 外，其他方面健康状况稳定（没有临床显着的实验室异常、生命体征、心电图发现或临床显着的基础疾病，这会使受试者面临参与研究的风险）。
• 在给药前 30 天接受稳定剂量的合并用药。
• 仅参与第 3 期的标准：在研究的第 1 期或第 2 期接受 50 mg/mL 和 100 mg/mL 的 PB1023 注射液，并收集了足够的药代动力学样本以评估其药代动力学特征。

排除标准：

• 目前正在服用 Byetta® 或 Victoza®。
• 以前接受过 PB1023 注射液，而不是根据本研究方案。
• 已知对已批准或正在研究的 GLP-1 受体类似物/激动剂过敏或有严重不良反应。

• 不稳定的心血管疾病定义为：

  • 筛选访视前 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史。
  • 筛查（重复仰卧读数）BP ≥ 160 mmHg（收缩压）或 ≥ 100 mmHg（舒张压）。
  • 平均三次 12 导联心电图显示 QT 间期（校正）（QTc）在筛选访问时男性 > 450 毫秒和女性 > 470 毫秒，或长 QT 综合征的病史或证据。

• 根据与其他 GLP-1 受体激动剂确定的禁忌症/警告，如果受试者有以下情况，将被排除在外：

  • 胰腺炎或严重胃肠道疾病（即胃轻瘫）的病史、症状或体征
  • 甲状腺髓样肿瘤的个人史或家族史或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型史。注意：筛选时血清降钙素异常将排除受试者参与。

• 筛选时有临床意义的肾和/或肝功能障碍，如下所示：

  • 通过 MDRD 计算的 eGFR < 60 mL/min
  • 尿液试纸蛋白 > 2+ (100 mg/dL) 或尿蛋白 2+ 和尿蛋白/肌酐比值 > 1.0 (> 1000 mg/g)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 x ULN
  • 血清胆红素 ≥ 1.6 mg/dL
• 怀孕或哺乳期女性
• 在筛查或酒精和/或药物筛查呈阳性之前 12 个月内有已知的酒精或药物滥用史或酒精或药物滥用史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性。
• 参加任何其他研究并在筛选访视前 30 天内接受过任何其他研究药物或设备，或正在参加研究人员认为会干扰研究结果的非药物研究。
• 研究者认为会增加受试者风险、混淆主要研究终点或妨碍获得自愿同意的其他医学（即急性或慢性疾病）或精神疾病。