Pharmakokinetisches Profil von zwei Formulierungen von PB1023 nach subkutaner Einzelinjektion bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und alle studienbezogenen Verfahren zu befolgen.
• Männer oder postmenopausale oder chirurgisch sterile Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Diagnostiziert mit T2DM für ≥ 6 Monate.
• HbA1c von ≥ 6,0 %, wenn Diät und Bewegung kontrolliert werden, oder ≥ 5,8 %, wenn ein oder mehrere blutzuckersenkende Arzneimittel eingenommen werden
• Gewicht ≥ 45 kg und BMI ≤ 40 kg/m2
• Bei ansonsten stabiler Gesundheit, mit Ausnahme von T2DM (keine klinisch signifikanten Laboranomalien, Vitalzeichen, EKG-Befunde oder klinisch signifikante Grunderkrankung, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie gefährden würden).
• Erhalt stabiler Dosen von Begleitmedikationen für 30 Tage vor der Dosierung.
• Kriterien für die Teilnahme nur in Periode 3: Erhaltene PB1023-Injektion mit 50 mg/ml und 100 mg/ml während Periode 1 oder 2 der Studie und es wurden angemessene pharmakokinetische Proben zur Bewertung ihres pharmakokinetischen Profils entnommen.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit Einnahme von Byetta® oder Victoza®.
• Zuvor eine PB1023-Injektion außerhalb dieses Studienprotokolls erhalten.
• Bekannte Allergie oder schwerwiegende Nebenwirkung gegenüber einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen GLP-1-Rezeptoranalog/-agonisten.

• Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung definiert als:

  • Vorgeschichte von Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
  • Screening (doppelte Ablesung in Rückenlage) BD ≥ 160 mmHg (systolisch) oder ≥ 100 mmHg (diastolisch).
  • Mittleres Dreifach-EKG mit 12 Ableitungen, das QT-Intervall (korrigiert) (QTc) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen beim Screening-Besuch zeigt, oder eine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein langes QT-Syndrom.

• Basierend auf Kontraindikationen/Warnhinweisen, die bei anderen GLP-1-Rezeptoragonisten identifiziert wurden, werden Patienten ausgeschlossen, wenn sie:

  • Anamnese, Symptome oder Anzeichen einer Pankreatitis oder einer schweren Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Gastroparese)
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullären Schilddrüsentumoren oder Vorgeschichte von multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2. Hinweis: Abnormales Serum-Calcitonin beim Screening schließt den Probanden von der Teilnahme aus.

• Klinisch signifikante Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung beim Screening, wie durch Folgendes angezeigt:

  • eGFR, berechnet nach MDRD von < 60 ml/min
  • Urinteststreifen-Protein > 2+ (100 mg/dL) oder Urinprotein 2+ und ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dl
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Vorgeschichte oder aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder positivem Alkohol- und/oder Drogenscreening.
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Teilnahme an einer anderen Studie und Erhalt eines anderen Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Teilnahme an einer nicht-medikamentösen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.
• Andere medizinische (d. h. akute oder chronische Krankheit) oder psychiatrische Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen, den primären Studienendpunkt verfälschen oder eine freiwillige Einwilligung ausschließen würden.