Profil pharmacocinétique de deux formulations de PB1023 après injection sous-cutanée unique chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de signer un consentement éclairé écrit et de suivre toutes les procédures liées à l'étude.
• Hommes ou femmes post-ménopausées ou chirurgicalement stériles âgés de 18 à 75 ans inclus.
• Diagnostiqué avec DT2 depuis ≥ 6 mois.
• HbA1c ≥ 6,0 % si régime et exercice contrôlés, ou ≥ 5,8 % si prise d'un ou plusieurs hypoglycémiants
• Poids ≥ 45 kg et IMC ≤ 40 kg/m2
• Dans un état de santé autrement stable, à l'exception du DT2 (pas d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives, de signes vitaux, de résultats d'ECG ou de maladie sous-jacente cliniquement significative qui mettrait le sujet en danger pour participer à l'étude).
• Recevoir des doses stables de médicaments concomitants pendant 30 jours avant le dosage.
• Critères de participation à la période 3 uniquement : A reçu l'injection de PB1023 à 50 mg/mL et 100 mg/mL pendant la période 1 ou 2 de l'étude et a recueilli des échantillons pharmacocinétiques adéquats pour l'évaluation de leur profil pharmacocinétique.

Critère d'exclusion:

• Prend actuellement Byetta® ou Victoza®.
• A déjà reçu une injection de PB1023 autrement que dans le cadre de ce protocole d'étude.
• Allergie connue ou effet indésirable grave à un analogue/agoniste du récepteur GLP-1 approuvé ou expérimental.

• Maladie cardiovasculaire instable définie comme :

  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  • Dépistage (lecture en décubitus en double) TA ≥ 160 mmHg (systolique) ou ≥ 100 mmHg (diastolique).
  • ECG moyen en triple exemplaire à 12 dérivations démontrant un intervalle QT (corrigé) (QTc) > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes lors de la visite de dépistage, ou des antécédents ou des signes de syndrome du QT long.

• Sur la base des contre-indications/avertissements identifiés avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, les sujets seront exclus s'ils ont :

  • Antécédents, symptômes ou signes de pancréatite ou de maladie gastro-intestinale grave (c.-à-d. gastroparésie)
  • Antécédents personnels ou familiaux de tumeurs médullaires de la thyroïde ou antécédents de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. Remarque : une calcitonine sérique anormale lors du dépistage exclura le sujet de la participation.

• Dysfonctionnement rénal et/ou hépatique cliniquement significatif au moment du dépistage, comme indiqué par les éléments suivants :

  • eGFR tel que calculé par MDRD de < 60 mL/min
  • Protéine de la bandelette réactive urinaire > 2+ (100 mg/dL) ou protéine urinaire 2+ et un rapport protéine urinaire/créatinine > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alanine aminotransférase (ALT) > 2 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN
  • Bilirubine sérique ≥ 1,6 mg/dL
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents connus ou abus actif d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage ou dépistage positif à l'alcool et / ou à la drogue.
• Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
• Participer à toute autre étude et avoir reçu tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou participer à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le résultat de l'étude.
• Autre condition médicale (c.