Farmakokinetický profil dvou formulací PB1023 po jedné subkutánní injekci u pacientů s diabetem mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií.
• Muži nebo ženy po menopauze nebo chirurgicky sterilní ženy ve věku 18 - 75 let včetně.
• Diagnóza T2DM po dobu ≥ 6 měsíců.
• HbA1c ≥ 6,0 % při kontrolované dietě a cvičení nebo ≥ 5,8 % při užívání jednoho nebo více léků snižujících hladinu glukózy
• Hmotnost ≥ 45 kg a BMI ≤ 40 kg/m2
• V jinak stabilním zdravotním stavu s výjimkou T2DM (žádné klinicky významné laboratorní abnormality, vitální funkce, nálezy na EKG nebo klinicky významné základní onemocnění, které by vystavovalo subjekt riziku účasti ve studii).
• Přijímání stabilních dávek souběžných léků po dobu 30 dnů před podáním.
• Kritéria pro účast pouze v období 3: Obdrželi injekci PB1023 v 50 mg/ml a 100 mg/ml během období 1 nebo 2 studie a byly odebrány adekvátní farmakokinetické vzorky pro hodnocení jejich farmakokinetického profilu.

Kritéria vyloučení:

• V současné době užíváte Byetta® nebo Victoza®.
• Dříve dostávali injekci PB1023 jinak než podle tohoto protokolu studie.
• Známá alergie nebo závažný nežádoucí účinek na schválený nebo testovaný analog/agonista receptoru GLP-1.

• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění definované jako:

  • Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Screening (duplicitní čtení vleže) TK ≥ 160 mmHg (systolický) nebo ≥ 100 mmHg (diastolický).
  • Průměrný trojitý 12svodový EKG prokazující QT interval (upravený) (QTc) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningové návštěvě nebo anamnézu nebo důkaz syndromu dlouhého QT.

• Na základě kontraindikací/varování identifikovaných u jiných agonistů receptoru GLP-1 budou subjekty vyloučeny, pokud mají:

  • Anamnéza, příznaky nebo známky pankreatitidy nebo závažného gastrointestinálního onemocnění (tj. gastroparéza)
  • Osobní nebo rodinná anamnéza medulárních tumorů štítné žlázy nebo anamnéza syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2. Poznámka: Abnormální hladina sérového kalcitoninu při screeningu vyřadí subjekt z účasti.

• Klinicky významná renální a/nebo jaterní dysfunkce při screeningu, jak je indikováno následujícím:

  • eGFR vypočtená pomocí MDRD < 60 ml/min
  • Protein na měrce v moči > 2+ (100 mg/dl) nebo protein v moči 2+ a poměr protein/kreatinin v moči > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x ULN
  • Sérový bilirubin ≥ 1,6 mg/dl
• Březí nebo kojící samice
• Známá anamnéza nebo aktivní zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening na alkohol a/nebo drogy.
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Účast v jakékoli jiné studii a během 30 dnů před screeningovou návštěvou jste obdrželi jakýkoli jiný zkoumaný lék nebo zařízení nebo se účastníte nelékové studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala výsledek studie.
• Jiný zdravotní stav (tj. akutní nebo chronické onemocnění) nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku, zmátl primární cíl studie nebo by bránil získání dobrovolného souhlasu.