Kahden PB1023-formulaation farmakokineettinen profiili yhden ihonalaisen injektion jälkeen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.
• Miehet tai postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit naiset 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
• T2DM diagnosoitu ≥ 6 kuukauden ajan.
• HbA1c ≥ 6,0 %, jos ruokavalio ja liikunta ovat hallinnassa, tai ≥ 5,8 %, jos käytät yhtä tai useampaa glukoosia alentavaa ainetta
• Paino ≥ 45 kg ja BMI ≤ 40 kg/m2
• Muutoin vakaa terveys paitsi T2DM (ei kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, elintoimintoja, EKG-löydöksiä tai kliinisesti merkittävää perussairautta, joka vaarantaisi tutkittavan osallistumisen tutkimukseen).
• Vakaat annokset samanaikaisia ​​lääkkeitä 30 päivän ajan ennen annostelua.
• Vain jakson 3 osallistumiskriteerit: Sai PB1023-injektion 50 mg/ml ja 100 mg/ml tutkimusjakson 1 tai 2 aikana ja riittävät farmakokineettiset näytteet kerättiin niiden farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä käytät Byetta® tai Victoza®.
• Aiemmin saanut PB1023-injektion muulla kuin tämän tutkimusprotokollan mukaisesti.
• Tunnettu allergia tai vakava haittavaikutus hyväksytylle tai tutkittavalle GLP-1-reseptorin analogille/agonistille.

• Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

  • Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • Seulonta (kaksoislukema makuulla) BP ≥ 160 mmHg (systolinen) tai ≥ 100 mmHg (diastolinen).
  • Keskimääräinen kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QT-ajan (korjattu) (QTc) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulontakäynnillä tai pitkän QT-oireyhtymän historian tai todisteita.

• Muilla GLP-1-reseptoriagonisteilla tunnistettujen vasta-aiheiden/varoitusten perusteella koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on:

  • Haimatulehduksen tai vaikean ruoansulatuskanavan sairauden (eli gastropareesin) historia, oireet tai merkit
  • Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarisia kilpirauhaskasvaimia tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2. Huomautus: Epänormaali seerumin kalsitoniiniarvo seulonnassa sulkee potilaan osallistumisen ulkopuolelle.

• Kliinisesti merkittävä munuaisten ja/tai maksan toimintahäiriö seulonnassa, kuten seuraavat:

  • eGFR MDRD:llä laskettuna < 60 ml/min
  • Virtsan mittatikun proteiini > 2+ (100 mg/dl) tai virtsan proteiini 2+ ja virtsan proteiini/kreatiniinisuhde > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x ULN
  • Seerumin bilirubiini ≥ 1,6 mg/dl
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu tai aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista alkoholi- ja/tai huumeseulontaa.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille.
• Osallistuvat muuhun tutkimukseen ja ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai osallistuvat lääkkeettömään tutkimukseen, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi tutkimuksen lopputulokseen.
• Muu lääketieteellinen (eli akuutti tai krooninen sairaus) tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilön lisääntyneeseen riskiin, sekoittaisi tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen tai estäisi vapaaehtoisen suostumuksen saamisen.