Farmacokinetisch profiel van twee formuleringen van PB1023 na enkelvoudige subcutane injectie bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en alle studiegerelateerde procedures te volgen.
• Mannen of postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen van 18 tot en met 75 jaar.
• Gediagnosticeerd met T2DM gedurende ≥ 6 maanden.
• HbA1c van ≥ 6,0% bij gecontroleerd dieet en lichaamsbeweging, of ≥ 5,8% bij gebruik van een of meer glucoseverlagende middelen
• Gewicht ≥ 45 kg en BMI ≤ 40 kg/m2
• In verder stabiele gezondheid behalve T2DM (geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen, vitale functies, ECG-bevindingen of klinisch significante onderliggende ziekte die de proefpersoon in gevaar zou brengen voor deelname aan het onderzoek).
• Stabiele doses gelijktijdige medicatie ontvangen gedurende 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Criteria voor deelname alleen in periode 3: Ontvangen PB1023-injectie van 50 mg/ml en 100 mg/ml tijdens periode 1 of 2 van het onderzoek en er werden adequate farmacokinetische monsters verzameld voor evaluatie van hun farmacokinetisch profiel.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik momenteel Byetta® of Victoza®.
• Eerder PB1023-injectie ontvangen anders dan onder dit studieprotocol.
• Bekende allergie of ernstige bijwerking voor een goedgekeurde of in onderzoek zijnde GLP-1-receptoranaloog/-agonist.

• Instabiele hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

  • Voorgeschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Screening (dubbele meting in rugligging) BP ≥ 160 mmHg (systolisch) of ≥ 100 mmHg (diastolisch).
  • Gemiddeld drievoudig 12-afleidingen ECG dat QT-interval (gecorrigeerd) (QTc) > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen aantoont tijdens het screeningsbezoek, of een geschiedenis of bewijs van lang QT-syndroom.

• Op basis van contra-indicaties/waarschuwingen die zijn geïdentificeerd met andere GLP-1-receptoragonisten, worden proefpersonen uitgesloten als ze:

  • Geschiedenis, symptomen of tekenen van pancreatitis of ernstige gastro-intestinale aandoeningen (d.w.z. gastroparese)
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildkliertumoren of geschiedenis van Multiple Endocriene Neoplasie Syndroom Type 2. Opmerking: Abnormaal serumcalcitonine bij screening zal de proefpersoon uitsluiten van deelname.

• Klinisch significante nier- en/of leverdisfunctie bij screening, zoals blijkt uit het volgende:

  • eGFR zoals berekend door MDRD van < 60 ml/min
  • Urine dipstick proteïne > 2+ (100 mg/dL) of urine proteïne 2+ en een Urine Protein/Creatinine ratio > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alanine-aminotransferase (ALT) > 2 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) > 2 x ULN
  • Serumbilirubine ≥ 1,6 mg/dl
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Bekende geschiedenis van of actief alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of positieve alcohol- en/of drugsscreening.
• Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV).
• Deelnemen aan een ander onderzoek en binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat hebben ontvangen of deelnemen aan een niet-medicamenteus onderzoek dat naar de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek zou verstoren.
• Andere medische (d.w.z. acute of chronische ziekte) of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico zou lopen, het primaire eindpunt van de studie zou verwarren of het verkrijgen van vrijwillige toestemming zou verhinderen.