Perfil farmacocinético de duas formulações de PB1023 após injeção subcutânea única em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• Homens ou mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
• Diagnosticado com DM2 por ≥ 6 meses.
• HbA1c de ≥ 6,0% se dieta e exercício controlados, ou ≥ 5,8% se estiver tomando um ou mais agentes redutores de glicose
• Peso ≥ 45 kg e IMC ≤ 40 kg/m2
• Com saúde estável, exceto para DM2 (sem anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, sinais vitais, achados de ECG ou doença subjacente clinicamente significativa que colocaria o sujeito em risco de participação no estudo).
• Receber doses estáveis ​​de medicamentos concomitantes por 30 dias antes da administração.
• Critérios para participação apenas no período 3: recebeu injeção de PB1023 em 50 mg/mL e 100 mg/mL durante o período 1 ou 2 do estudo e teve amostras farmacocinéticas adequadas coletadas para avaliação de seu perfil farmacocinético.

Critério de exclusão:

• Atualmente tomando Byetta® ou Victoza®.
• Injeção de PB1023 recebida anteriormente, exceto sob este protocolo de estudo.
• Alergia conhecida ou efeito adverso grave a um análogo/agonista do receptor GLP-1 aprovado ou em investigação.

• Doença cardiovascular instável definida como:

  • História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
  • Triagem (leitura supina duplicada) PA ≥ 160 mmHg (sistólica) ou ≥ 100 mmHg (diastólica).
  • ECG médio triplicado de 12 derivações demonstrando intervalo QT (corrigido) (QTc) > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres na visita de triagem, ou uma história ou evidência de síndrome de QT longo.

• Com base nas contraindicações/advertências identificadas com outros agonistas do receptor de GLP-1, os indivíduos serão excluídos se apresentarem:

  • Histórico, sintomas ou sinais de pancreatite ou doença gastrointestinal grave (ou seja, gastroparesia)
  • Histórico pessoal ou familiar de tumores medulares da tireoide ou histórico de Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2. Nota: A calcitonina sérica anormal na triagem excluirá o indivíduo da participação.

• Disfunção renal e/ou hepática clinicamente significativa na triagem, conforme indicado pelo seguinte:

  • eGFR calculado por MDRD de < 60 mL/min
  • Proteína de fita reagente na urina > 2+ (100 mg/dL) ou proteína na urina 2+ e uma relação proteína/creatinina na urina > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Alanina aminotransferase (ALT) > 2 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) > 2 x LSN
  • Bilirrubina sérica ≥ 1,6 mg/dL
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• História conhecida ou abuso ativo de álcool ou drogas dentro de 12 meses antes da triagem ou triagem positiva de álcool e/ou drogas.
• Positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do Vírus da Hepatite C (HCV).
• Participar de qualquer outro estudo e receber qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou participar de um estudo sem medicamentos que, na opinião do investigador, interferiria no resultado do estudo.
• Outra condição médica (ou seja, doença aguda ou crônica) ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado, confundiria o desfecho primário do estudo ou impediria a obtenção de consentimento voluntário.