Profil farmakokinetyczny dwóch preparatów PB1023 po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym pacjentom z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do podpisania pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.
• Mężczyźni lub kobiety po menopauzie lub chirurgicznie bezpłodne w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Z rozpoznaniem T2DM od ≥ 6 miesięcy.
• HbA1c ≥ 6,0% w przypadku kontroli diety i ćwiczeń fizycznych lub ≥ 5,8% w przypadku przyjmowania jednego lub więcej leków obniżających stężenie glukozy
• Masa ciała ≥ 45 kg i BMI ≤ 40 kg/m2
• W poza tym stabilnym stanie zdrowia, z wyjątkiem T2DM (brak istotnych klinicznie nieprawidłowości laboratoryjnych, objawów życiowych, wyników EKG lub istotnej klinicznie choroby podstawowej, która narażałaby uczestnika na ryzyko udziału w badaniu).
• Przyjmowanie stałych dawek leków towarzyszących przez 30 dni przed podaniem dawki.
• Kryteria uczestnictwa tylko w okresie 3: Otrzymano wstrzyknięcie PB1023 w dawce 50 mg/ml i 100 mg/ml w okresie 1 lub 2 badania i pobrano od nich odpowiednie próbki farmakokinetyczne w celu oceny ich profilu farmakokinetycznego.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przyjmuje Byetta® lub Victoza®.
• Otrzymano wcześniej wstrzyknięcie PB1023 inne niż w ramach tego protokołu badania.
• Znana alergia lub poważne działanie niepożądane na zatwierdzony lub badany analog/agonista receptora GLP-1.

• Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

  • Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Badanie przesiewowe (podwójny odczyt w pozycji leżącej) BP ≥ 160 mmHg (skurczowe) lub ≥ 100 mmHg (rozkurczowe).
  • Średnie potrójne 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QT (skorygowany) (QTc) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet podczas wizyty przesiewowej lub wywiad lub objawy zespołu długiego QT.

• W oparciu o przeciwwskazania/ostrzeżenia zidentyfikowane w przypadku innych agonistów receptora GLP-1, pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli:

  • Historia, objawy lub oznaki zapalenia trzustki lub ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej (np. gastropareza)
  • Osobista lub rodzinna historia guzów rdzeniastych tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2. Uwaga: Nieprawidłowa kalcytonina w surowicy podczas badania przesiewowego wykluczy pacjenta z udziału.

• Klinicznie istotna dysfunkcja nerek i/lub wątroby podczas badania przesiewowego, na co wskazują:

  • eGFR obliczony na podstawie MDRD < 60 ml/min
  • Białko w moczu > 2+ (100 mg/dl) lub białko w moczu 2+ i stosunek białka do kreatyniny w moczu > 1,0 (> 1000 mg/g)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,6 mg/dl
• Samice w ciąży lub karmiące
• Znana historia lub czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub badaniem przesiewowym pod kątem obecności alkoholu i/lub narkotyków.
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałom przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestniczą w jakimkolwiek innym badaniu i otrzymali jakikolwiek inny badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub biorą udział w badaniu nielekowym, które w opinii Badacza mogłoby zakłócić wynik badania.
• Inny stan medyczny (tj. ostra lub przewlekła choroba) lub stan psychiczny, który zdaniem badacza naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko, zakłóciłby główny punkt końcowy badania lub uniemożliwiłby uzyskanie dobrowolnej zgody.