Фармакокинетический профиль двух составов PB1023 после однократной подкожной инъекции субъектам с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Желание и возможность подписать письменное информированное согласие и следовать всем процедурам, связанным с исследованием.
• Мужчины, постменопаузальные или хирургически стерильные женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Диагноз СД2 ≥ 6 мес.
• HbA1c ≥ 6,0% при соблюдении диеты и физических упражнений или ≥ 5,8% при приеме одного или нескольких сахароснижающих препаратов
• Вес ≥ 45 кг и ИМТ ≤ 40 кг/м2
• В остальном стабильное здоровье, за исключением СД2 (отсутствие клинически значимых лабораторных отклонений, основных показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ или клинически значимого основного заболевания, которые могли бы подвергнуть субъекта риску для участия в исследовании).
• Прием стабильных доз сопутствующих препаратов за 30 дней до дозирования.
• Критерии для участия только в периоде 3: получали инъекцию PB1023 в дозах 50 мг/мл и 100 мг/мл в течение периода 1 или 2 исследования и собирали адекватные фармакокинетические образцы для оценки их фармакокинетического профиля.

Критерий исключения:

• В настоящее время принимает Byetta® или Victoza®.
• Ранее получал инъекцию PB1023, кроме как в соответствии с этим протоколом исследования.
• Известная аллергия или серьезный побочный эффект на одобренный или исследуемый аналог/агонист рецептора GLP-1.

• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

  • История инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Скрининг (двойное измерение в положении лежа) АД ≥ 160 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 100 мм рт. ст. (диастолическое).
  • Среднее значение ЭКГ в трех повторах в 12 отведениях, демонстрирующее интервал QT (скорректированный) (QTc) > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин на скрининговом визите, или наличие в анамнезе или признаки синдрома удлиненного интервала QT.

• На основании противопоказаний/предупреждений, выявленных в отношении других агонистов рецепторов ГПП-1, субъекты будут исключены, если у них:

  • Анамнез, симптомы или признаки панкреатита или тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например, гастропареза)
  • Медуллярные опухоли щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 в анамнезе. Примечание. Аномальный кальцитонин в сыворотке при скрининге исключает участие субъекта.

• Клинически значимая почечная и/или печеночная дисфункция при скрининге, на что указывают следующие признаки:

  • рСКФ, рассчитанная по MDRD < 60 мл/мин.
  • Белок в моче > 2+ (100 мг/дл) или белок мочи 2+ и соотношение белок/креатинин в моче > 1,0 (> 1000 мг/г)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 x ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x ULN
  • Билирубин сыворотки ≥ 1,6 мг/дл
• Беременные или кормящие самки
• Известная история или активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или положительный результат скрининга на алкоголь и / или наркотики.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• Участие в любом другом исследовании и получение любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до визита для скрининга или участие в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, повлияет на результат исследования.
• Другое медицинское (т. е. острое или хроническое заболевание) или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску, искажает первичную конечную точку исследования или препятствует получению добровольного согласия.